Общая характеристика противовирусных средств. Противовирусные препараты в общей практике. Противовирусные средства - классификация

На современном этапе обусловлена ​​рядом факторов. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), количество заболевших ОРВИ в год достигает 1,5 миллиарда случаев (а это - каждый третий житель планеты), что составляет 75% инфекционной патологии в мире, а во время эпидемий - около 90% всех случаев. Последнее приводит к тому, что именно эта патология занимает первое место в структуре причин высокой заболеваемости и временной нетрудоспособности.

Кроме того, довольно часто прослеживается прямая связь между развитием хронической патологии сердца, легких, почек и др. и фактом перенесенной человеком ОРВИ в прошлом.

В Украине гриппом и ОРВИ ежегодно болеют около 10-14 миллионов человек, что составляет 25-30% общей заболеваемости, и поэтому осведомленность относительно рационального лечения и существующих систем профилактики этих заболеваний является важной задачей исследователей, ученых и практических врачей в области фундаментальной и клинической медицины.

На всемирном и международном уровнях эта проблема всегда находилась и находится под постоянным вниманием.

Так, в июне 2007 в г. Торонто (Канада) VI всемирный симпозиум «Option for the control of Influenza VI» рассмотрел очередные проблемы контроля за гриппом (профилактика, контроль и лечение сезонного гриппа путем использования вакцин, антивирусных препаратов и программ контроля за инфекцией, а также обмена информацией по предупреждению пандемии гриппа). Этот форум проходил в рамках традиционных всемирных противогриппозных мероприятий, последние двадцать лет проводятся под эгидой ООН, ВОЗ, национальных служб здравоохранения, целого ряда международных врачебных ассоциаций и т. Украина является действительным членом всех этих международных организаций, деятельность которых направлена на кооперацию в деле профилактики и лечения гриппа.

Суть сделанных участниками симпозиума выводов сводились к следующему:

• Мир стоит на пороге очередной пандемии гриппа.
• Каждая страна должна иметь адекватную систему надзора за гриппом и быть включена во Всемирную информационную сеть по гриппу.
• Необходимо обеспечить обмен штаммами (новыми, вероятно пандемическим) между странами, где они выделены мировым центром по гриппу для быстрого изготовления пандемической вакцины.
• Следует увеличить объем использования сезонной .
• Кроме разработки новых противовирусных препаратов, необходимо постоянно следить за чувствительностью и появлением резистентности вирусов гриппа к противовирусным препаратам.

Соответственно, в указанных направлениях начала осуществляться деятельность и накапливаться информация, что обусловило необходимость проведения соответствующих необходимых организационных и предупредительных мероприятий на глобальном и национальном уровнях. Одним из ведущих направлений, в указанном деле - это активная образовательная работа среди разных специальностей медицинских работников по фармако-терапевтических и профилактических мероприятий. Последнее позволило бы избежанию излишнего ажиотажа вокруг данной проблемы, особенно в отношении информации об эффективности и безопасности .

Свойства противовирусных лекарств

В связи с этим существует необходимость еще раз обратиться к вопросам основных клинико-фармакологических свойств противовирусных лекарств .

На сегодня существует ограниченное количество противовирусных препаратов с доказанной клинической эффективностью, а именно:

• Противогерпетические;
• Протицитомегаловирусные;
• Противогриппозные;
• Против ВИЧ-инфекции;
• Противовирусные лекарства, которым присущ расширенный спектр активности.

Еще одним моментом, который представляет сложность при проведении лечения противовирусными лекарствами, является способность вирусов к мутациям. Соответственно, чувствительность измененного вируса к определенным лекарственным средствам уменьшается, как и результативность фармакотерапии. Выяснения особенностей процесса размножения вирусов, их строения и различий метаболических процессов организма человека и вируса способствовало синтеза ряда противовирусных лекарств.

На сегодня известно, что в состав оболочки вируса гриппа входят белки гемагглютинин (H) и нейраминидаза (N) благодаря которым происходит связывание вируса с клеткой-мишенью и разрушения сиаловых кислот при выходе из клетки. Размножение (репликация) вирусов - процесс, во время которого, используя собственный генетический материал и синтетический аппарат клетки-хозяина, вирус воспроизводит подобное себе потомство. В обобщенном виде репликация вируса на уровне отдельно взятой клетки состоит из нескольких последовательных стадий цикла размножения. Сначала вирус прикрепляется к поверхности клетки, затем проникает сквозь ее внешние мембраны. Уже в клетке-хозяина происходит раздевание вириона и в ядро клетки транспортируется вирусная РНК. В дальнейшем происходит воспроизводство вирусного генома, сбор новых вирионов и их выход из пораженной клетки путем почкования.

На уровне тканей или органов циклы размножения часто бывают асинхронными, и вирус из пораженных клеток попадает в здоровые. Размножение вируса в клетке продолжается около 6-8 часов и характеризуется увеличением количества вирионов в геометрической прогрессии, когда с одной вируса образуется до 10 000 новых. Этот процесс распространяется на значительное количество клеток хозяина, сопровождается угнетением их метаболизма и биологических функций, проявляется соответствующими патологическими симптомами.

Существенным препятствием эффективному лечению вирусной инфекции является то, что репликация вирусов в значительной степени происходит в манифестации симптомов заболевания, течение этого патологического процесса осложняется на фоне иммунной недостаточности, эффективность лечения может уменьшаться в результате способности вирусов к рекомбинаций и мутаций.

Современные противовирусные лекарства наиболее эффективны в период репликации вирусов. Чем раньше начинается лечение, тем позитивнее его последствия.

На этой почве базируется принципиальное разделение современных противовирусных лекарств, применяемых для лечения гриппа по механизму действия на следующие группы:

• Противовирусные лекарства, непосредственно нарушают репликацию вируса;
• Противовирусные лекарства, которые модулируют иммунную систему организма-хозяина.

Противовирусные лекарства, влияющие на вирус

К первой группе относятся препараты амантадина, римантадина, занамивира, осельтамивира, арбидола, амизона и инозина пранобекс (все указанные препараты зарегистрированы в Украине и разрешены к медицинскому применению).

И являются ингибиторами нейраминидазы (сиалидаза) - одного из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа А и В. В результате ингибирования нейраминидазы тормозится выход вирионов из инфицированных клеток, усиливается их агрегация на поверхности клетки и замедляется распространение вируса в организме. Под влиянием ингибиторов нейраминидазы уменьшается устойчивость вирусов к пагубному воздействию слизистого секрета дыхательных путей. Также ингибиторы нейроминидазы уменьшают продукцию цитокинов, препятствуя тем самым развитию местной воспалительной реакции и ослабляя системные проявления вирусной инфекции (лихорадка и другие симптомы).

Противовирусное действие связано с его способностью стабилизировать гемагглютинин и препятствовать его переходу в активное состояние. Соответственно не происходит слияния липидной вирусной оболочки с мембраной клетки и мембранами эндосом на ранних стадиях репродукции вируса. Арбидолу свойственно проникать в неизмененном виде в зараженные и незараженные клеток организма человека, локализуются в цитоплазме и ядре клетки. Кроме непосредственного воздействия на вирус, арбидол также обладает антиоксидантным, иммуномодулирующим, интерфероногенным действиями.

Препараты и (производные адамантана) являются блокаторами ионных каналов, образованных М2-белками вируса гриппа А. В результате воздействия на эти белки нарушается способность вируса проникать в клетку-хозяина и не происходит высвобождение рибонуклеопротеина. Также эти препараты действуют на этапе сборки вирионов, не исключено, что за счет изменений процессинга гемагглютинина.

Препарат, действующим веществом которого является инозин пранобекс , известный в Украине под названием « », имеет прямое противовирусное действие. Последнее обусловлено ​​способностью связываться с рибосомами пораженных вирусом клеток, замедляет синтез вирусной и-РНК (нарушение транскрипции и трансляции) и приводит к угнетению репликации РНК и ДНК-геномных вирусов. Также препарату свойственна индукция интерферонообразования. Иммуномодулирующие свойства противовирусного лекарства обусловлены способностью препарата усиливать дифференцировку Т- лимфоцитов, стимулировать индуцированную миоген пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышать функциональную активность Т-лимфоцитов, а также их способность к образованию лимфокинов. Стимулируется синтез интерлейкина-1, микробоциднисть, экспрессия мембранных рецепторов и способность реагировать на лимфокины и хематаксични факторы.

Таким образом, стимулируется преимущественно клеточный иммунитет, что особенно эффективно в условиях клеточного иммунодефицита. Указанное выше позволяет рекомендовать его как для лечения, так и для профилактики острых и хронических вирусных инфекций. Доказано также, что препарат способен потенцировать противовирусное действие интерферона, ацикловира и других противовирусных лекарств.

Установлено, что применение Гропринозина способствует уменьшению выраженности симптомов заболевания и его длительности.

Противовирусное действие связано с непосредственным его влиянием на гемагглютинин вируса гриппа, вследствие чего вирион утрачивает способность присоединяться к клеткам-мишеням для дальнейшей репликации. Амизону также свойственно противовоспалительное интерфероногенное действие.

Противовирусные лекарства, влияющие на иммунную систему

Ко второй группе относят препараты представители группы цитокинов - интерфероны, мощные цитокины, которым присущи противовирусные, иммуномодулирующие и антипролиферативные свойства. Они синтезируются клетками под влиянием различных факторов и инициируют биохимические механизмы защиты клеток, обладающих противовирусным действием: α (более 20 представителей), β и γ. Синтез интерферона α и β происходит почти во всех клетках, γ - образуются только в Т и NK-лимфоцитах при их стимуляции антигенами, миогенами и некоторыми цитокинами.

Противовирусная активность интерферона заключается в том, что он нарушает проникновение вирусной частицы в клетку, подавляет синтез м-РНК и трансляцию вирусных белков (аденилатсинтетаза, протеинкиназы), а также путем блокирования процессов «сборки» вирусной части и ее выхода из инфицированной клетки. Угнетение синтеза вирусных белков считается основным механизмом действия интерферона. Интерфероны, в зависимости от вида вируса, действуют на разные этапы его репродукции. Для профилактики и лечения гриппа применяют интерферон лейкоцитарный человеческий и интерферон-альфа2-в.

Препараты интерферона-альфа2-в разрешенные для медицинского применения в Украине:

• Альфатрон,
• Лафербион,
• Липоферон,

К индукторам продукции интерферона принадлежит ряд лекарственных средств. Так противовирусные лекарства кагоцел, тиролон («Амиксин»), амизон стимулируют образование в организме человека позднего интерферона (смесь интерферонов α, β и γ). Метилглукамина акридонацетат (известный под названием «Циклоферон») является индуктором раннего α-интерферона.

Все указанные выше лекарственные средства используются для лечения и профилактики гриппа А и В за исключением препаратов амантадина и римантадина, которые активны только по отношению вируса гриппа А.

Пандемический (калифорнийский, свиной грипп) не чувствителен к препаратам адамантанового ряда вследствие мутации S31N в гене M. Для лечения больных этим пандемическим гриппом ВОЗ рекомендуется использовать препараты осельтамивира и занамивира. Эффективным является назначение указанных лекарственных средств не позднее 48 часов с момента манифестации заболевания.

Побочные действия противовирусных лекарств

Следует отметить, что как и всем препаратам, противовирусным лекарствам, которые используются для лечения гриппа, присущие побочные реакции. Остановимся на побочных реакциях противовирусных препаратов, которые непосредственно нарушают репликацию вируса гриппа.

Отдельно следует заметить, что для препаратов интерферона, например, интерферона-альфа2-в, специфическим является способность вызывать гриппоподобную клиническую картину, которая сопровождается соответствующей симптоматикой, на что также влияет длительность применения препарата.

В структуре побочных действий противовирусных лекарств, которые возникали при медицинском применении препаратов, которые предназначались для лечения гриппа в Украине наибольшее количество проявлений составляли аллергические реакции и, особенно, нарушения со стороны кожи и ее придатков, а также осложнения со стороны ЖКТ.

По распределению побочных действий по демографическим показателям, то в 22% случаев побочные действия противовирусных препаратов возникали у детей (в возрасте 28 дней-23 месяца - 3,0%, 2-11 лет - 11,4%, 12-17 лет - 7,5%), в 78% случаев - возникали у взрослых: в возрасте 18-30 лет - 22,5%, 31-45 лет - 24,6%, 46-60 лет - 23,7%, 61-72 года - 6,0 %, 73-80 лет - 1,2%, более 80 лет - 0,3%. По гендерным особенностями побочные реакции преимущественно возникали у женщин (72,8%), у мужчин - в 27,2% случаев.

Следует подчеркнуть, что развитие возможных ожидаемых побочных действий возрастает при наличии тех или иных факторов риска со стороны пациентов, особенно, если они не учтены врачами при назначении противовирусных лекарств. К факторам риска относятся:

• сопутствующие заболевания, которые являются противопоказаниями к применению препарата,
• беременность,
• грудное вскармливание,
• ранний детский возраст,
• период новорожденности,
• пожилой и старческий возраст, и т.д.

Представленное выше позволяет сделать вывод, что при назначении противовирусных лекарств, группами риска есть:

• дети в возрасте от 2 до 11 лет,
• взрослые, особенно женщины, в возрасте от 31 до 45 лет,
• пациенты, которые имеют отягощенный аллергологический анамнез,
• пациенты, которые имеют сопутствующие заболевания со стороны желудочно-кишечного тракта, печени, почек и нервной системы.

Следовательно, назначение противовирусных лекарств таким пациентам требует настороженности относительно вероятности возникновения побочных действий, как со стороны врача, так и со стороны больного.

Аксиомой является то, что абсолютно безопасных лекарственных средств не было, нет и не будет. Любой препарат может вызвать побочные реакции. Согласно действующему законодательству неблагоприятные последствия применения лекарств указаны в соответствующих разделах инструкций для медицинского применения, утвержденных МОЗ.

Целесообразность применения противовирусного лекарства определяется соотношением риск / польза. Только в том случае, если польза преобладает над риском препарат следует использовать согласно инструкции по применению. Именно такова в настоящее время объективная информация по безопасности и эффективности противовирусных лекарств при лечении гриппа, которой должны пользоваться врачи всех специальностей, особенно в период эпидемии или пандемии гриппа.

Побочные действия Осельтамивира (Тамифлю)

Еще на этапе клинических исследований этого противовирусного лекарства было выяснено, что наиболее часто при его применении взрослыми с лечебной целью возникали такие побочные действия как тошнота и рвота. Значительно реже наблюдались диарея, бронхит, боли в животе, головокружение, головная боль, кашель, бессонница, слабость, носовые кровотечения, конъюнктивит. У пациентов, которые принимали Озельтамивир для профилактики гриппа, отмечались боли различной локализации, ринорея, диспепсия и инфекции верхних дыхательных путей.

У детей чаще возникало рвота. Среди побочных действий, которые наблюдались менее чем у 1% детей, получавших Озельтамивир, были боли в животе, носовые кровотечения, нарушения слуха и конъюнктивит (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не были причиной прекращения лечения), тошнота, диарея, бронхиальная астма (включая обострения), острый средний отит, пневмония, синусит, бронхит, дерматит, лимфоаденопатия.

В пострегистрационный период, когда препарат стал широко использоваться были обнаружены новые неблагоприятные последствия его применения. Так со стороны кожи и ее придатков в единичных случаях возникали аллергические реакции (дерматит, сыпь, экзема, крапивница, были зафиксированы случаи полиморфной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, анафилактические / анафилактоидные реакции).

У больных гриппом, получавших Озельтамивир наблюдались единичные случаи гепатита и повышение уровня печеночных ферментов; редко возникали случаи желудочно-кишечных кровотечений, однако проявления геморрагического колита исчезали при ослаблении течения гриппа или после отмены препарата.

Оказалось, что препарат «Тамифлю» может вызвать нервно-психические расстройства.

С 2004 г в регуляторные агентства начали поступать сообщения о том, что у пациентов с гриппом (преимущественно у детей и подростков), которые принимали «Тамифлю», возникали судороги, делирий, изменения поведения, спутанность сознания, галлюцинации, тревога, ночные кошмары, которые редко приводили к случайным телесным повреждениям и смерти.

В октябре 2006 Министерство здравоохранения и социального обеспечения Японии получило информацию о 54 летальных случаях при приеме «Тамифлю» в основном от печеночной недостаточности. Последняя, по мнению ученых, возникала скорее всего вследствие тяжелого протекания гриппа. Однако 16 случаев произошли в возрасте от 10 до 19 лет. У них возникли психические расстройства на фоне гриппа и приема «Тамифлю», при этом 15 пациентов погибли в результате самоубийства, прыгнув или выпав из домов, один погиб под колесами грузовика.

В марте 2007 Министерство здравоохранения и социального обеспечения Японии обязало производителя «Тамифлю» внести в инструкцию для медицинского применения этого препарата запрещение применения у пациентов в возрасте от 10 до 19 лет (однако препарат все же применялся в этой возрастной группе для лечения некоторых случаев свиного гриппа 2009 (H1N1)). Инструкция для медицинского применения «Тамифлю» к тому времени уже содержала оговорку о возможном развитии психических побочных реакций, включая поведенческие расстройства и галлюцинации.

На основании анализа 10 000 случаев применения препарата «Тамифлю» детям в возрасте до 18 лет, которым был поставлен диагноз грипп за период 2006-2007 гг., Министерством здравоохранения и социального обеспечения Японии в апреле 2009 был сделан вывод, что развитие аномального поведения, включая внезапный бег, прыжки, был в 1,54 раза выше среди тинейджеров, которые принимали «Тамифлю» в сравнении с детьми больными гриппом которым этот препарат не назначался.

В марте 2008 FDA (США) внесла в раздел "оговорки" информацию для врачей о нейропсихических расстройствах, ассоциированных с применением «Тамифлю» у пациентов с гриппом.

В Украине еще ​​в августе 2007 в инструкции по медицинскому применению препарата «Тамифлю» у больных гриппом отмечено, что его прием может привести к развитию психоневротических нарушений (судороги, делирий, включая изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, ажитации, тревога, ночные кошмары). Неизвестно, связаны ли психоневротичные нарушения с применением именно «Тамифлю», так как психоневротичные расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат . Поэтому производителем было рекомендовано наблюдать за поведением больных, особенно детей и подростков, у которых чаще всего регистрировались побочные реакции со стороны ЦНС. В случае любых проявлений неадекватного поведения больного следует сразу обратиться к врачу.

Следует подчеркнуть, что по данным Центра международного мониторинга побочных действий ВОЗ (март 2010) только в 270 случаях из 3 566 доказана причинно-следственная связь между зарегистрированными случаями нежелательных реакций и действием «Тамифлю».

Несмотря на достижения современной медицины, одной из основных причин заболеваемости и смертности населения остаются вирусные инфекции. Вирусы (от лат. virus, яд) - наименьшие по размерам инфекционные агенты, состоящие из нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК), структурных белков и ферментов (Рис.

1). Генетический материал вирусов «упакован» в специальный футляр - капсид (от лат. capsa, футляр). Капсид - это белковая оболочка, которая защищает вирус от внешних воздействий и обеспечивает адсорбцию вируса на мембране и его проникновение в клетку.

Суперкапсид

Нуклеиновая кислота Капсид

Процесс репродукции (размножения) вирусов включает следующие стадии (Рис. 2):

1. Адсорбция происходит путем взаимодействия гликопротеиновых рецепторов-шипов капсида с клеточными рецепторами. Специфическое взаимодействие вирусных белков с поверхностными рецепторами инфицируемой клетки объясняет «тропизм вирусов» к определенному типу клеток макроорганизма. Адсорбция зависит и от ионного притяжения (схема 2, /).

2. Проникновение вируса в клетку (виропексис) происходит двумя путями: впрыскиванием вирусной РНК (ДНК) или путем вакуолизации (схема 2,2).

3. Депротеинизация («раздевание») вирусных частиц приводит к высвобождению вирусного генома. Разрушение капсида происходит под действием лизосомальных ферментов клетки. Модифицированные вирусные частицы теряют инфекционные свойства (схема 2,3).

4. Репликация - образование дочерних копий геномов вируса (схема 2,4).

5. Сборка дочерних популяций вируса (схема 2, 5).

6. Высвобождение дочерних вирионов - конечная стадия репродуктивного цикла (схема 2, 6).

Классификация противовирусных средств

I. Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса:

Оксолин;

Арбидол-ленс.

II. Ингибиторы виропексиса (блокаторы М2-каналов):

Амантадин (мидантан, симметрел, веригит-К, адамантин, амандин, амантан, антадин);

Ремантадин (римантадин, мерадан, альгирем, полирем).

III. Ингибиторы нейраминидазы:

Занамивир (реленза);

Осельтамивир (тамифлю).

IV. Препараты, угнетающие репродукцию вируса:

1. Ингибиторы ДНК (РНК) -полимеразы вирусов:

Ацикловир (ацигерпин, ацикловир, виворакс, герпевир, гер- перакс, герпесин, зовиракс, ксоровир, ловир, медовир, супра- виран, цикловирал, седико, цитивир);

Ганцикловир (цимевен);

Видарабин;

Рибавирин (виразол, ребетол, рибавирин Медуна, рибами- дил) и др.

2. Ингибиторы обратной транскриптазы:

а) . Аномальные нуклеозид:

Абакавир (зиаген);

Диданозин (видекс);

Ламивудин (зеффикс, эпивир Три Ти См);

Ставудин (зерит)-,

Зальцитобин (хивид);

Зидовудин (ретровир АЗ и Ти, тимазид, азидотими- дин).

б) .Препараты ненуклеозидной структуры:

Эфавиренц;

Невирапин (вирамун).

3. Ингибиторы протеаз:

Апренавир (агенераза);

Индинавира сульфат (криксиван);

Саквинавир (инвираза, фортоваза).

V. Ингибитроы созревания вирусов:

Метисазон (марборан, кемовиран, вирюзона)

VI. Интерфероны и индукторы интерферонов.

Противовирусные средства будут рассмотрены в соответствии с предложенной классификацией.

I. Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса

Основное применение первой группы противовирусных средств - лечение и профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). ОРВИ - группа заболеваний, близких по клиническим и эпидемиологическим характеристикам. Острые респираторные вирусные инфекции составляют около 75% всей инфекционной патологии. Широкому распространению ОРВИ способствуют воздушно-капельный путь заражения, отсутствие стойкой невосприимчивости к повторным заражениям, а также большое разнообразие и частые мутации возбудителей ОРВИ. Среди 200 известных возбудителей заболевания, безусловно, ведущая роль принадлежит вирусам гриппа. Грипп регистрируется повсеместно и представляет наибольшую эпидемическую опасность. Ежегодно на планете гриппом заболевает каждый десятый взрослый человек. В период эпидемических вспышек грипп сопровождает высокая смертность, особенно у маленьких детей и пожилых людей. Занимая основное место в структуре ОРВИ, грипп снижает реактивность иммунной системы и часто осложняется пневмонией, отитом, пиелонефритом и поражениями других органов.

Существует три разновидности вируса гриппа - А, В, С. Это РНК- содержащие вирусы семейства Orthomixoviridae (рис. 3). Крупные эпидемии и пандемии вызывает вирус типа А. Непредсказуемость эпидемий обусловлена антигенной изменчивостью вирусов, приводящей к частичному или полному изменению групповых и штаммовых детерминант - гемаггпютинина и нейраминидазы. Гемагглютинин и нейраминидаза представляют собой гликопротеиновые шипы, пронизывающие суперкапсид вируса. Эти шипы необходимы для адгезии вируса на мембране и его проникновения в клетку (рис. 3,а). При этом гемагглютинин обеспечивает слияние капсида с мембраной клетки и мембранами лизосом, а нейраминидаза распознает и взаимодействует с поверхностными рецепторами клетки. Кроме того, нейраминидаза, отщепляя нейраминовую кислоту от дочерних вирионов и клеточной мембраны, обеспечивает выход вирусов из клетки (рис. 3,г). Важную роль в морфогенезе вируса играет М-белок. С одной стороны, М-белок окружает нуклеокапсид и защищает геном вируса, с другой - М-белок встраивается в клеточную мембрану и модифицирует

478- ее. На модифицированных М-белком участках мембран происходит сборка дочерних популяций вируса с последующим формированием М-каналов и высвобождением из клетки дочерних вирионов.

Среди химиотерапевтических средств профилактики гриппа и ОРВИ по-прежнему популярно интраназальное применение оксо- пиновой мази. Препарат также эффективен при аденовирусном ке- ратоконъюнктивите, герпетическом кератите, вирусных поражениях кожи (опоясывающий лишай), ринитах вирусной этиологии.

Механизм действия: оксолин связывается с гуаниновыми основаниями нуклеиновых кислот вирусной частицы, находящейся вне клетки -» вируцидное действие.

При местном применении оксолиновая мазь может вызывать раздражающее действие. Мазь оксолиновая для назального и наружного применения выпускается по 0,25% - 1,0 и 3% - 1,0.

К числу современных противогриппозных средств относится индуктор интерферона арбидоп-пэнс. Арбидол активен в отношении вирусов гриппа А и В и снижает риск заболевания ОРВИ в 7,5 раз.

Механизм действия препарата сложен и состоит из следующих звеньев:

* подавляет слияние липидной оболочки вириона с мембранами клеток человека -» предотвращает проникновение вируса в клетку хозяина.

Угнетает трансляцию вирус-специфических белков в инфицированных клетках -» подавляет репродукцию вирусов.

Противовирусное действие препарата усиливает его интерфероногенная и иммуномодулирующая активность. Доказано, что арбидол стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Имеет значение и антиоксидантная активность арбидола. Хороший терапевтический эффект и отсутствие побочного действия позволяет назначать арбидол-лэнс для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ взрослым и детям с двух лет. Для профилактики гриппа и ОРВИ препарат применяют в возрастной дозе в период эпидемии 2 раза в неделю в течение трех недель, при контакте с больными - ежедневно в течение 10-14 дней. Прием арбидола в лечебных целях необходимо начинать в первые часы заболевания 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 3-5 дней. Препарат выпускается в виде капсул по 0,1 для взрослых и таблеток, покрытый оболочкой по 0,05 для детей.

II. Ингибиторы виропексиса (блокаторы М2-каналов)

Блокаторы М,-белка представлены производными адамантана: амантадин и римантадин (табл. 1).

В механизме противовирусного действия производных адамантана ключевой реакцией является их взаимодействие с М-белком вируса гриппа. Это, в свою очередь, нарушает следующие две стадии репродукции вирусной частицы:

1. Подавляют слияние оболочки вируса с мембранами эндосом -» нарушают депротеинизацию вирусных частиц -» предотвращают передачу генетического материала вириона в цитоплазму клетки хозяина -> угнетают раннюю стадию специфической репродукции вируса (рис. 1,в-/).

2. Нарушают встраивание М-белка в мембрану клеток хозяина -» предотвращают модификацию мембраны -» угнетают сборку дочерних вирионов.

bgcolor=white>Лекарственные формы

	Препарат	Спектр действия	Побочные
1.	Амантадин (глу- дантан, мидантан)	Таблетки по 0,05 и 0,1, капсулы по 0,05	Вирусы	Головная боль, бессонница, раздражительность, голлюцинации, анорексия, ксеро стомия, периферические отеки, ортостатическая гипотензия.
2.	Римантадин (ремантадин, альгирем)	Таблетки по 0,05, капсулы по 0,05, сироп для детей 0,2%-100 мл.	Вирус гриппа типа А, вирус клещевого энцефалита.	Аллергия, сонливость, депрессии, тремор, повышенная возбудимость.
3.	Адапро-	Таблетки по 0,05, капсулы по 0,05	Вирусы гриппа тина A (H3/N2) и типа В.	Аллергические диспепсия.

Мидантан, известное антипаркинсоническое средство, в качестве противовирусного препарата в нашей стране не используется. На основе амантадина был создан римантадин, который обладает большей активностью и менее токсичен по сравнению со своим предшественником. Римантадин хорошо всасывается при приеме внутрь и лучше, чем амантадин, проникает в секреты дыхательных путей. Противовирусный эффект римантадина продолжительнее, чем у ми- дантана. Римантадин производится в России под торговой маркой Ремантадин в таблетках по 50 мг. Ремантадин подавляет репродукцию большого числа штаммов вирусов гриппа А и снижает токсическое влияние на организм вируса гриппа В. Препарат активен в отношении вирусов клещевого энцефалита. В связи с этим римантадин применяют не только при гриппе, но и для профилактики клещевого энцефалита вирусной этиологии. При профилактическом использовании

эффективность римантадина при гриппе составляет 70-90%. Для профилактики принимают по 0,05 1 раз в день, в течение 10-15 дней.

С лечебной целью римантадин назначают не позднее 48 часов от появления первых признаков болезни, а затем к нему развивается резистентность. Связано это с тем, что основной механизм действия препарата обусловлен нарушением проникновения вируса в клетки и блокадой ядерной фазы репродукции. На более поздние этапы репродукции вируса римантадин действует в значительно меньшей степени. Поэтому в разгар заболевания, когда вирус «успевает» встроится в геном клетки хозяина, препарат не эффективен. Схема лечения выглядит следующим образом: 1 день 300 мг однократно, 2 день 200 мг и 3 день 100 мг. 0,1 г 3 раза в первые сутки; во 2 и 3-й дни - по 0,1 г 2 раза в день и в 3-й сутки - по 0,1 г 1 раз в день. Длительность курса не должна превышать 5 дней во избежание появления резистентных форм вируса. Детям от 1 года до 7 лет ремантадин заменяют на апьги- рем (сироп). Препарат представляет собой комбинацию римантадина с альгинатом натрия, который обеспечивает постоянную концентрацию римантадина в крови и снижает его токсическое действие.

В большинстве случаев римантадин хорошо переносится. У 3-6% пациентов могут отмечаться нежелательные реакции со стороны ЦНС или желудочно кишечного тракта. Следует с осторожностью применять римантадин у пожилых, при тяжелых нарушениях функции печени, а также у лиц с повышенной судорожной готовностью (например, при эпилепсии).

III. Ингибиторы нейраминидазы

Новым направлением в разработке противогриппозных препаратов является создание ингибиторов вирусной нейраминидазы (табл. 2). Как было сказано ранее, нейраминидаза (сиалидаза) - один из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа типов А и В. При угнетении нейраминидазы нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки. Благодаря особому механизму действия, ингибиторы нейраминидазы предотвращают распространение инфекции от больного человека к здоровому. Кроме того, ингибиторы нейраминидазы способны уменьшать продукцию цитокинов (ИЛ-1 и фактора некроза опухоли), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя такие системные проявления вирусной инфекции, как лихорадка, боли в мышцах и суставах, потеря аппетита. Добавим, что ингибиторы нейраминидазы снижают устой- 482 - чивость вирусов к защитному действию секрета дыхательных путей, что предотвращает дальнейшее распространение вируса в организме.

Первыми представителями ингибиторов нейраминидазы являются осепьтамивир и занамивир. Занамивир является структурным аналогом сиаловой кислоты - естественного субстрата нейраминидазы вирусов и обладает способностью конкурировать с ней за связывание с активными центрами фермента. Таким образом, в основе механизма действия занамивира лежит принцип конкурентного антагонизма. Из-за высокой токсичности и низкой биодоступности при приеме внутрь препарат используется ингаляционно. Занамивир рекомендуется для лечения неосложненного гриппа у лиц старше 12 лет при сроке появления клинических симптомов не более 36 часов.

Пероральный ингибитор нейраминидазы осельтамивир (та- мифлю) активен против всех клинически значимых штаммов вируса гриппа, включая вирус птичьего гриппа (H5N1). Устойчивости вирусов к препарату не возникает. Более того, согласно проведенным клиническим исследованиям, с течением времени чувствительность вирусов гриппа к Тамифлю повышается. Осельтамивир является пролекарством и под влиянием эстераз кишечника и печени превращается в активный метаболит карбоксилат, который хорошо распределяется в основные очаги гриппозной инфекции.

Механизм действия: карбоксилат соединяется с гидрофобным «карманом» активного участка нейраминидазы вируса гриппа -э блокирует способность последнего отщеплять остатки сиаловой кислоты с поверхности инфицированной клетки -» угнетается проникновение и выход новых вирионов из клетки (рис. 1,а;г).

В России осельтамивир зарегистрирован как препарат для сезонной профилактики гриппа у взрослых и детей старше 1 года. Проведенные клинические исследования свидетельствуют, что применение препарата позволяет:

Уменьшить тяжесть симптомов на 38%;

Сократить длительность заболевания на 37%;

Снизить вероятность развития заболевания у взрослых и подростков, находящихся в тесном контакте с больным гриппом, на 89%.

Рекомендуемая профилактическая доза препарата составляет 75 мг в день в течение 4-6 недель, а терапевтическая - 75-150 мг два раза в день в течение 5 дней. Препарат хорошо переносится, обладает высокой биодоступностью и системным действием. На сегодняшний день осельтамивир - единственный препарат, официально рекомендованный ВОЗ в случае развития пандемии гриппа. Таким образом, осельтамивир полностью подтверждает статус основного противовирусного препарата, присвоенный препарату ВОЗ 23 августа 2007. Осельтамивир производится компанией F. Hoffmann-LaRoche (Швейцария) под торговой маркой Тамифлю (Tamiflu) в капсулах по 75 мг.

Таким образом, важным преимуществом ингибиторов нейрами- нидазы перед блокаторами М,-каналов (амандатин, римантадин) является их активность против двух типов вируса гриппа - А и В.

IV. Препараты, угнетающие репродукцию вируса

Препараты, утнетающие репродукцию вируса, представлены большой группой высокоэффективных средств. По химическому строению эти лекарственные вещества являются производными ну- клеозидов. Напомним, что к нуклеозидам относятся пуриновые и пиримидиновые основания. В свою очередь, нуклеозиды, расположенные в определенном порядке, образуют нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК).

Благодаря схожему химическому строению, препараты из группы аномальных пуриновых и пиримидиновых оснований встраиваются в нуклеиновые кислоты вирусов и нарушают их функцию. Кроме того, аналоги нуклеозидов угнетают ДНК-полимеразу вирионов, что блокирует репликацию дочерних вирусных частиц. Таким образом, в основе механизма действия аномальных нуклеозидов лежит принцип конкурентного антагонизма.

Ингибиторы ДНК(РНК)-полимеразы виирусов

1. Ингибиторы PH К-полимеразы вирусов

Рибавирин активен в отношении многих РНК- и ДНК- содержащих вирусов. Препарат обладает сложным, окончательно не выясненным механизмом действия. Предполагается, что он блокирует РНК-полимеразу вирусов, что нарушает синтез рибонухлеопроте- идов информационной РНК. Таким образом, рибавирин бпокирует ранние этапы вирусной транскрипции. При ингаляционном введении препарат создает высокие концентрации в секретах дыхательных путей. Принимая во внимание токсичность рибавирина и ограниченные данные о его клинической эффективности, препарат следует назначать только в случае положительных результатов серологических тестов, подтверждающих наличие респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВ). Вместе с тем, препарат показал эффективность при лечении вирусных гепатитов. Применяется ингаляционно с помощью небулайзера, только в условиях стационара. Перед процедурой содержимое флакона растворяется в 300 мл стерильной воды для инъекций (концентрация применяемого раствора - 20 мг/мл). Ингаляции осуществляются в течение 12-18 часов ежедневно, курс лечения - 3-7 дней.

2. Ингибиторы ДНК-полимеразы вирусов

ДНК-содержащими вирусами являются возбудители герпетической вирусной инфекиий. Герпесвирусные заболевания (от греческого Herpes - ползучий) относятся к числу распространенных вирусных инфекций человека. Наиболее известные представители этой группы - вирусы простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1 и ВПГ-2) - вызывают поражения слизистых оболочек. Первичное инфицирование вирусом герпеса 3 типа (Varicella zoster, HZV) протекает как ветряная оспа (варицелла), а рецидивы вызывают опоясывающий лишай (зостер). Четвертый тип вируса герпеса, более известный как вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ), вызывает инфекционный мононуклеоз. Характерной особенностью вируса герпеса 5 типа ШМВ) является его способность образовывать гигантские, или цитомегалические клетки. Поэтому вирус герпеса 5 типа называется цитомегаловирус. Таким образом, герпесвирусы вызывают острые и латентные инфекции, а также обладают определенным онкогенным потенциалом.

Большинство современных противогерпетических средств (ан- тигерпетики) являются аномальными нуклеозидами. Вирусную ДНК-полимеразу антигерпетики угнетают активнее, чем полимеразу клеток хозяина. Поражения, вызванные вирусом простого герпеса 1 типа, обычно проходят самостоятельно и требуют лишь проведения местных мероприятий. Терапию рекомендуется начинать на стадии продромы (зуд). В этом случае развитие пузырьковой стадии может быть полностью предотвращено. Для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса и вирусом Varicella zoster, назначают следующие противогерпетические средства для местного и наружного применения.

Таблица 3 Противогерпетические средства для местного и наружного применения

В лечении герпетических кератитов доказал свою эффективность аналог тимидина идоксуридин (офтан иду). При местном применении препарат может вызвать раздражение и аллергические реакции. Выпускается в пластиковых флаконах-капельницах в виде раствора для глазных капель 0,1% - 10 мл.

Универсальным представителем аномальных нуклеозидов является ацикловир. Препарат показан для лечения герпетической инфекции и профилактики рецидивов заболевания. Несомненным

486- достоинством ацикловира является широкий спектр противогерпетической активности. Так, препарат назначают при инфицировании ВЭБ, ВПГ-1 и ВПГ-2. Ацикловир эффективен при опоясывающем лишае и цитомегаловирусной инфекции. Вместе с тем, тяжелые побочные эффекты, развивающиеся при резорбтивном действии ацикловира, ограничивают его применение.

Вапацикповир (валтрекс) по своим основным характеристикам близок к ацикловиру, но отличается от него большей биодоступностью при энтеральном приеме. Валацикловир является пролекар- стаом и в организме человека превращается в ацикловир, который и обеспечивает противогерпетическое действие препарата. Валацикловир активен в отношении всех типов герпесвирусов.

Другой представитель антигерпетиков - фамцикловир (фамвир) после приема внутрь быстро превращается в активный метаболит пенцикловир. Достоинством пенцикловира является его активность в отношении недавно выявленных штаммов вирусов простого герпеса, устойчивых к ацикловиру. Кроме того, назначение фамцикловира существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у больных с опоясывающим лишаем. Препарат хорошо переносится.

В настоящее время все большую популярность приобретает пенцикловир, известный также под названием фенистил и пенцивир. Являясь синтетическим аналогом ациклического гуанинового нукле- озида, пенцикловир обладает высокой специфичностью в отношении герпес-инфицированных клеток. Подобно ацикловиру пенцикловир активируется в клетке посредством фосфорилирования, но последний в активированном виде более стабилен и поэтому продолжительность действия пенцикловира выше, чем у ацикловира. В результате более длительного воздействия на инфицированную клетку пенцикловир эффективен на любой стадии простого герпеса, включая пузырьковую. При этом препарат на 30% сокращает время формирования корочки, а процесс заживления происходит на 1-2 дня быстрее (в среднем - 4 дня). Быстро снимает боль и другие симптомы губного герпеса (зуд, жжение, покраснение, покалывание и т.д.). Пенцикловир активен в отношении вирусов простого герпеса {Herpes simhlex) и вируса герпеса 3 типа (Varicella zoster).

В ряде случаев для лечения осложненной инфекции, вызванной вирусом Varicella zoster, назначают видарабин. Препарат с успехом применяют при герпетическом энцефалите и герпетическом керато- конъюнктивите. При местном применении видарабина возможны

раздражение, боль, фотофобия, аллергические реакции. Препарат нейротоксичен, вызывает лейкопению и тромбоцитопению.

Таблица 4 Аномальные нуклсозиды с противогерпетической активностью Препарат Форма Спектр действия Побочные эффекте Ацикловир (ацикловир- АКОС, аци- кловир-акри, герперакс» зовиракс, цикло-вирал СЕЛИКО) Табл. 0,2 и 0,4. Мазь ВПГ-1, ВПГ-2, HZV, цмв, ВЭБ. При приеме внутрь - дис пеп сил и аллер гические реакции, лейкопения, тромбо- цитопе-ния, гематурия, флебиты в месте введения и др. Валацикло- вир (вал- трекс) Таблетки 0,5. Порошок лиофилизи- рованный для инъекций 0,25 во флаконах. ВПГ-1, ВПГ-2, HZV, цмв. ВЭБ. Возможны почечная недостаточность, гемолитическая анемия, аллернические реакции Фамцикловир Таблетки 0,25 ВПГ-1, ВПГ-2, HZV, цмв, ВЭБ. Головная боль, тошнота, аллергические реакции. Ганцикловир (цимевен) Капсулы 0,25 ВПГ-1, ВПГ-2, ЦМВ, ВЭБ. Нейтропения, тромбоцитопения, аритмия, отеки, судороги, депрессия, диспепсия и др.

Основу лечения цитомегаловирусной инфекции применяют ган- цикловир или фоскарнет натрия. Ганцикловир, близкий по химическому строению к ацикловиру препарат, является синтетическим аналогом гуанина. Ганцикловир активен в отношении всех типов герпесвирусов, но назначается только при цитомегаловирусной инфекции, так как прием ганцикловира часто приводит к тяжелым нарушениям функций различных органов и систем.

К ингибиторам ДНК-полимеразы вирусов относится фоскарнет натрия - противовирусное средство для наружного применения. Оказывает вирусостатическое действие на вирусы простого герпеса первого и второго типа и вирусы гриппа А. Активен в отношении онкогенных вирусов, вируса гепатита В и некоторых ретровирусов. При местном применении препарат не вызывает побочных эффектов.

Ингибиторы обратной транскриптазы

Обратная транскриптаза - это фермент, участвующий в репродукции вирусов семейства Retroviridae. Обратная транскриптаза (или ревертаза) обеспечивает обратную направленность потока генетической информации - не от ДНК к РНК, а, наоборот, от РНК к ДНК, в связи с чем семейство получило свое название (рис. 4). К ретровирусам относится вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ-инфекцию вызывают два лимфотропных ретровируса ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Вирус иммунодефицита человека первого типа ранее называемый HTLV-3 или LAV, считается основным возбудителем заболевания. Поздней манифестной стадией ВИЧ-инфекции является СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита человека). Для ВИЧ-инфекции характерны прогрессирующие нарушения иммунного реагирования в результате длительного циркулирования вируса в лимфоцитах, макрофагах и клетках нервной ткани человека.

Тропизм вируса к клеткам иммунной системы обеспечивают встроенные в суперкапсид гликопротеиновые шипы. Хорошо известно, что эти гликопротеины взаимодействуют с СД4 рецепторами, расположенными на мембране иммунокомпетентных клеток. После адсорбции и проникновения в клетку ВИЧ «раздевается», а РНК ви- риона освобождается в цитоплазму. РНК ретровируса не проявляют инфекционных свойств, а служит матрицей для синтеза молекулы ДНК при помощи РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратной транскриптазы, ревертазы), входящей в состав вирусной частицы. Синтезированная двойная молекула вирусной ДНК транспортируется в ядро клетки и с помощью клеточных интеграз встраивается в ДНК клетки хозяина. Интегрированная молекула ДНК транскрибируется клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразой с образованием вирусной РНК. Часть молекул РНК используется для формирования зрелых вирионов, другая часть вирусной РНК является матрицей для синтеза на рибосомах клеток хозяина структурных белков и ферментов дочерних вирионов. Важно, что вирусные протеины синтезиру-

ются в виде длинных полимерных цепей белков-предшественников, которые «нарезаются» на индивидуальные структурные белки вирусными протеазами.

Рис. 4. Цикл репродукции вируса иммунодефицита человека

Таким образом, в процессе репродукции ретровируса образуются два вирус-специфических фермента (обратная транскриптаза и протеазы), которые и являются мишенью для действия препаратов, используемых при лечении ВИЧ-инфекции.

1. Аномальные нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы

Из лекарственных средств, применяемых в терапии ВИЧ- инфекции, большое внимание привлекли ингибиторы обратной транскриптазы вируса. Как видно из рис. 5, нуклеозидные производные этой группы препаратов, попадая в инфицированную клетку фосфорилируются.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Рис. 5. Механизм действия противоретровирусных препаратов

Образовавшиеся активные метаболиты по принципу конкурентного антагонизма угнетают обратную транскриптазу вирионов. В результате нарушается образование дочерней РНК вируса из провирусной ДНК. Последнее подавляет синтез мРНК и вирусных белков, что и обеспечивает лечебный эффект.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы представлены в таблице 5.

Таблица 5 Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ Препарат Побочные Форма выпуска Stavudin Цитотоксическое действие, угнетение клеток костного мозга. Капсулы по 0,03 и 0,04. Порошок для приготовления раствора для приема внутрь во флаконах по 260 мл. Zidovudin (Ретровир) Угнетение кроветворения, диспепсия, поражение ЦНС> аллергические реакции. Раствор для инфузий по 0,2 во флаконах на 20 мл. Капсулы по 0,1. Раствор для приема внутрь по 200 мл. Abacavir Аллергические реакции, артралгия, миалгия, отеки, лимфоаденопатия, диспепися Таблетки, покрытые оболочкой по 0,3. Раствор для приема внутрь во флаконах по 240 мл. Didanosin Диспепсические явления, панкреатит, поражения ЦНС, угнетение кроветворения. Таблетки для разжевывания или приготовления суспензии для приема внутрь по 0,1. Капсулы по 0,25 и 0,4. Lamivudin Диспепсические явления, головная боль. Таблетки, покрытые оболочкой по 0,15. Раствор для приема внутрь во флаконах по 240 мл.

Представители первого поколения ставудин и зидовудин обладают низкой избирательностью действия в отношении вирусных ферментов и ингибируют ДНК-полимеразы клеток человека. В результате угнетается синтез миохондриальной ДНК клеток человека, что приводит к поражению практически всех систем органов. Так, для ставу- дина и зидовудина характерно подавление кроветворения и развитие лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Возможна панцитопения и гипоплазия костного мозга. Со стороны пищеварительной системы возможны анорексия, извращение вкуса, боли в животе, диарея, ге- патомегалия, жировая дистрофия печени, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз. Поражение центральной нервной системы проявляется депрессией и судорогами.

Высокой избирательностью действия на обратную транскриптазу вируса обладает памивудин. Препарат не угнетает клетки костного мозга и обладает менее выраженным цитотоксическим действием. Кроме того ламивудин характеризуется высокой биодоступностью (80-88%) и активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидо- вудину. Ламивудин применяется для лечения вирусного гепатита В.

2. Ненукпеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ в клетках макроорганизма не фосфорилируются и неконкурентно угнетают РНК-зависимую ДНК-полимеразу вирионов за счет прямого взаимодействия с каталитическим центром фермента (см. рис. 5).

Ингибиторы протеаз

Ингибиторы вирусных протеаз по принципу конкурентного антагонизма угнетают ВИЧ-протеазы. В результате вирусные ферменты теряют способность расщеплять полипротеины-предшественники, необходимые для репликации вируса. Это приводит к формированию неактивных вирусных частиц. К ингибиторам ВИЧ-протеаз относятся препараты, указанные в таблице 6.

К сожалению, имеющиеся противовирусные средства не излечивают больных радикально, а только задерживают развитие заболевания. Поэтому наиболее эффективно применение противоретровирусных препаратов в первые 6-8 месяцев от начала заболевания. Целесообразно сочетанное применение ингибиторов протеаз с нукле- озидными и/или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Доказали свою эффективность в комплексной терапии СПИДа препараты эндогенного и экзогенного интерферона.

V. Ингибиторы созревания вирусов

Ярким представителем данной группы средств является метиса- зон. Метисазон угнетает сборку вирионов, так как блокирует синтез вирусного структурного белка. Препарат активен в отношении вирусов оспенной группы и применяется для профилактики натуральной оспы, а также для уменьшения осложнений противооспенной вакцинации. Так как заболевания оспой в настоящее время встречаются редко, препарат почти не используется. Вместе с тем, метиса- 493 -

зон представляет интерес в связи с особым механизмом действия и выраженной противовирусной активностью. Не исключено, что на основе метисазона будут синтезированы новые высокоэффективные противовирусные средства, и он станет родоначальником новой группы препаратов. Это тем более интересно, что есть данные об эффективности препарата при лечении рецидивирующего генитального герпеса. Препарат хорошо переносится и назначается внутрь.

VI. Интерфероны и индукторы интерферонов

Препараты интерферонов широко применяют для лечения и профилактики вирусных инфекций. Открыты интерфероны были относительно недавно. В 1957 году Айзекс и Линденманн обнаружили, что клетки инфицированные вирусом гриппа, начинают вырабатывать и выделять в окружающую среду особый белок, препятствующий размножению вирусов. Впоследствии этот белок получил название интерферон (лат. inter - между, гибель + ferre - нести). В настоящее время общепризнано следующее определение:

Интерфероны - низкомолекулярные белки группы цитокинов, синтезируемые клетками человека в процессе защитной реакции на чужеродные агенты.

Интерфероны (ИФН) имеют выраженную видовую специфичность и являются одним из важнейших факторов защиты организма при первичной вирусной инфекции. Индуцировать синтез ИФН способны не только вирусы, но также бактерии, митогенное и антигенное воздействие. Известно более 20 интерферонов, различающихся по структуре и биологическим свойствам. Синтезировать интерфероны способны все клетки человека, но основным их источником являются иммунные клетки. Поэтому выделяют три основные разновидности интерферонов:

1. а-интерферон (лейкоцитарный) - продуцируется лейкоцитами;

2. f)-интерферон (фибробластный) - вырабатывается фибробластами;

3. у-интерферон (лимфоцитарный или иммунный) - синтезируется лимфоцитами.

По своей функциональной активности интерфероны объединяют в два типа. Тип I включает а-ИФН и Р-ИФН.

ИФН-а предназначен для свободной циркуляции и защиты органов, отдаленных от мест внедрения патогена.

ИФН-Р действует локально, предотвращая распространение вируса из мест его внедрения.

Эта группа гликопротеидов характеризуются выраженной противовирусной активностью.

Механизм действия интерферонов включает следующие моменты:

1. Подавление транскрипции вирусных белков.

2. Угнетение трансляции вирусных белков.

3. Подавление белкового метаболизма.

4. Нарушение сборки и созревание вирусной частицы.

Важным свойством интерферонов является их способность активировать в клетках человека синтез защитных ферментов, блокирующих репликацию вирусной ДНК и РНК. Сложный механизм действия обеспечивает интерферонам широкий спектр антивирусной активности. Более того, считается, что резистентности к интерферону у вирусов не возникает. Иммуномодулирующая активность интерферонов усиливает их противовирусный эффект, а наиболее этот эффект выражен у представителя II типа интерферонов - ИФН-у.

Все интерфероны наряду с противовирусным эффектом обладают противоопухолевым и иммуномодулирующим действием. Спектр фармакологической активности ИФН определяет основные показания к их назначению: комплексная терапия инфекционных болезней, онкологическая патология, иммунодефициты различного ге- неза и другие состояния, сопровождающиеся снижением продукции интерферона клетками макроорганизма. Выраженное подавление интерфероногенеза характерно и для хронических вирусных инфекций. Кроме того, исследованиями установлено, что у детей и пожилых людей, особенно в холодное время года интерферон образуется медленнее и в меньшем количестве. Существуют два пути повышения концентрации интерферонов в организме:

1. Введение препаратов экзогенного интерферона (собственно ИФН).

2. Введение индукторов синтеза интерферонов (препараты эндогенного интерферона).

В качестве противовирусных средств в основном используются препараты а-интерферона. Вместе с тем, в настоящее время методом генной инженерии получены все три разновидности интерферонов человека. К препаратам рекомбинантных и естественных интерферонов относятся:

1. Интерферон альфа - 2Ь;

2. Интерферон бета - 1а;

3. Интерферон - lb;

4. Комбинированные препараты, содержащие несколько ИФН;

5. Комплексные препараты, включающие наряду с ИФН цитокины и другие биологически активные вещества.

Для лечения вирусных инфекций применяют приведенные в таблице 8 лекарственные средства на основе интерферонов. Препараты экзогенного интерферона широко используют для лечения и профилактики гриппа. ИФН успешно применяют в комплексной терапии герпетической инфекции, вирусных гепатитов и СПИДа. Заметим, что интерферонотерапия не лишена недостатков. Так парентеральное введение препаратов ИФН при тяжелых вирусных инфекциях приводит к серьезным побочным эффектам. Кроме того, интерфероны малодоступны для широкого применения в практической медицине, так как слабо представлены на фармацевтическом рынке в России, а стоимость таких лекарственных средств очень велика.

Таблица 8 Препараты интерферонов X» Препарат Форма выпуска 1. Альфаинтерферон (интерлок, ЧЛИ) Ампулы и флаконы по 2 мл в сухом виде (активность 1000 MR, 4 дозы) 2. Виферон Мазь 3. Гриппферон Флакон, содержащий 5 или 10 мл рекомбинантного а-2Ь ИФН с активностью не менее 10000 МЕ/мл. 4. Реаферон (реаль- дирон) Ампулы с лиофилизированным порошком, содержащие 0,5; 1; 3; 5 млн. ME. 5. Человеческий лейкоцитарный ИФН для инъекций Ампулы с лиофилизированным порошком для инъекций (смесь а-ИФН, активностью 0,1; 0,25; 0,5 или 1 млн. ME). 6. Интрон-А Флаконы с лиофилизированным порошком для инъекций, содержащие по 1, 3, 5, 10 и 30 млн. ME человеческого рекомбинантного а-2Ь ИФН Мазь, содержащая 5 млн. ME в 1 г.

Альтернативой интерферонотерапии являются индукторы интерферона.

Индукторы интерферона - вещества природного и синтетического происхождения, вызывающие продукцию эндогенного ИФН в клетках макроорганизма. Несмотря на многообразие индукторов интерферона, их фармакологическая активность во многом обусловлена эффектами ИФН:

1) .Индукция синтеза интерферонов;

2) .Иммуномодулирующее действие;

3) .Стимуляция неспецифических защитных механизмов организма;

4) .Противовирусное действие.

К препаратам эндогенного интерферона или индукторам интерферона относятся следующие лекарственные вещества:

I. Препараты природного происхождения:

Актипол, Арбидол-ленс, Полудан, Амиксил.

II. Препараты синтетического происхождения:

Копаксон-тева, Изопринозин, Галавит, Гепон, Деринат, Имму- номакс, Ликопид, Полиоксидоний, Декарис.

III. Фитопрепараты:

Эхиноцея гекса л (иммунал, иммунорм,)

Фитопрепараты комбинированного состава: Оригинальный бальзам Биттнера, Синупрет, Тонзилгон.

Благодаря схожим иммунофармакологическим механизмам действия индукторы интерферонов имеют общие с ИФН показания к применению. Препараты эндогенного интерферона назначают для лечения и профилактики вирусных инфекций. Кроме того, индукторы ИФН используют в комплексной терапии инфекционных заболеваний другой этиологии и для коррекции ослабленного иммунитета (в том числе иммунодефицитные состояния).

Особое место занимает фармакотерапия вирусных гепатитов. Так, количество носителей вирусного гепатита в мире превышает 1 млрд. Учитывая большую социальную значимость этого инфекционного заболевания, несколько слов о современных химиопрепаратах, применяемых для лечения вирусных гепатитов. Вирусные гепатиты - это группа полиэтиологических антропонозных поражений печени с различными механизмами и путями передачи возбудителя. Впервые отделить инфекционный гепатит от прочих поражений печени предложил выдающийся отечественный терапевт С. П. Боткин (1888). В настоящее время выделено и изучено 8 типов возбудителей вирусно-

го гепатита. Наиболее полно охарактеризованы вирусы, представленные в таблице 9.

Таблица 9 Вирусные гепатиты Вирусный Возбудитель Путь передачи Прогноз Гепатит А (болезнь Боткина) РНК-содержащий вирус рода Hepatovirus сем. Picornaviridae. Фекально оральный. Благо Гепатит В ДНК-содержащий вирус рода Orthohepadnavirus сем. Hepadnaviridae. Цирроз и первичная карцинома печени. Гепатит D (дельта-гепатит) Дефектный РНК- содержащий вирус рода Deltavirus сем. Togaviridae. Трансфузион- ный, половой и трансплацентарный. Зависит от те-чения вирусного гепатита В. Гепатит С РНК-содержащий вирус рода Flaviridae сем. Flaviridae. Преимущественно парентеральный. Цирроз и первичная карцинома печени Гепатит Е РНК-содержащий вирус рода Calicivirus сем. Caliciviridae.. Фекально оральный. Благо

В течение последних 30 лет основной принцип лечения вирусных гепатитов заключается в интенсивной и длительной интерферонотерапии. Ее эффект выражается в снижении интоксикации, числа и остроты осложнений и нейтрализации вируса-возбудителя. В ряде случаев назначают индукторы интерферона. На современном этапе терапия

вирусных гепатитов включает назначение таких этиотропных средств как видарабин, памивудин и рибавирин (см. ранее). Важным звеном комплексной терапии вирусных гепатитов является симптоматическое лечение. В целом рациональная фармакотерапия вирусных гепатитов остается сложной задачей. Поэтому большое внимание привлекают возможности иммунопрофилактики заболевания.

И в заключение, несколько слов о других возможностях терапии наиболее распространенных вирусных инфекций. Так, в лечении различных форм герпетической инфекции используются практически все известные индукторы интерферона местного и системного действия. Например, при герпетической инфекции применяется гпи- цирризиновая кислота (эпиген интим). Глицирризиновая кислота стимулирует образование ИФН и взаимодействует со структурами вируса, изменяя фазы вирусного цикла. Препарат улучшает регенерацию тканей и оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие. Глицирризиновая кислота активна в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов, включая вирусы простого герпеса, опоясывающего лишая, папилломы человека и цитомегаловирусы. Препарат хорошо переносится.

В настоящее время компанией Аллофарм разработан и внедрен в производство инновационный препарат алломедин. Основным действующим компонентом нового лекарства является пептид ал- лоферон-3. Доклинические исследования установили, что активные вещества - пептиды из группы аллостатинов - повышают противовирусный и противоопухолевый иммунитет организма. Клинические испытания показали, что применение аллоферонов при рецидивирующем герпесе увеличивает безрецидивный период до полугода и более. Применение препарата в начале болезни устраняет неприятные симптомы уже через несколько часов и прекращает герпетические высыпания. Добавим, что алломедин показан и для лечения вирусной папилломы. Препарат выпускается в виде геля «Алломедин».

Следует упомянуть отечественный препарат антигриппин (ЗАО «Антивирал», С.-Петербург, Россия), представляющий собой сбалансированную смесь ацетилсалициловой кислоты, аскорбиновой кислоты, рутина, метамизола, дифенгидрамина, калиция глюконата. При гриппе и ОРВИ с лечебной и профилактической целью широко применяются адаптогены - общеукрепляющие средства растительного происхождения (препараты женьшеня, элеутерококка, китайского лимонника, заманихи, аралии, родиолы, эхинацеи, каланхоэ). Для лечения гриппа, вызванного вирусами типа А и В, применяют синте-

тический препарат из класса бициклотенов дейтифорин. В качестве лечебного и профилактического средства при гриппе А и В применяется адапромин - по 0,2 г 1 раз в день в течение 4 дней, для экстренной профилактики в очаге по 0,1 г 1 раз в день в течение 5-10 дней.

При респираторных инфекциях широко применяют иммуномодуляторы: рибомунил, бронхо-мучал, ИРС-19, чмудон и др. Они повышают концентрацию у-ИФН и интерлейкина-2 (ИЛ-2), что способствует выработке более стойкого иммунного ответа. Предотвратить развитие заболевание позволяет интраназальное применение таких препаратов интерферона, как Альфаинтерферон (интерлок, ЧЛИ), Виферон, Гриппферон и Реаферон (реальдирон). При местном применении ИФН побочных эффектов не выявлено. Отдельную группу антигриппозных препаратов составляют гомеопатические средства: афлубин, алликор, грипп-хель, ифлюцид, тонзилгон, траумель, флу, энгистол, ЭДАС 903 гранулы, ЭДАС 131 капли, назентропфен С, «АГРИ» взрослый и детский.

Перспективным противовирусным препаратом является недавно разработанный в США плеконарил. В исследованиях in vitro и в экспериментах на животных выявлена его активность против энтеровирусов и риновирусов. Данные первых плацебо-контролируемых исследований свидетельствуют об эффективности препарата при респираторных инфекциях и энтеровирусном менингите.

Несмотря на достаточно обширный список препаратов, вирусные заболевания остаются плохо контролируемыми инфекциями. Это связано с отсутствием радикальных способов терапии и развитием резистентности вирусов. Максимальная эффективность противовирусной терапии достигается при комплексном характере лечения.

			Название препарата Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов Формы Идоксуридин В полость конъюнктивы 2 капли 0,1% раствора 0,1% раствор Оксолин В полость конъюнктивы 1 - 2 капли 0,1 - 0,2% раствора, 0,25% мазь; для смазывания слизистой оболочки носа 0,25 - 0,5% мазь; наружно 1 - 3% мазь Порошок; 0,25%; 0,5%; 1%; 2% и 3% мазь Ацикловир Внутрь 0,2 г; внутривенно 5-10 мг/кг; накожно 5% мазь Таблетки по 0,2 г; 5% мазь в тубах по 5 г; 3% глазная мазь в тубах по 4,5 или 5 г; во флаконах по 0,25 г Ганцикловир Внутривенные инфузии 0,005-0,006 г/кг Лиофилизированный порошок во флаконах по 0,546 г ганцикловира натрия (соответствует 0,5 г ганцикловира основания) Рибавирин Внутрь 0,2 г Таблетки по 0,2 г Зидовудин Внутрь 0,1-0,2 г Капсулы по 0,1 г Арбидол Внутрь 0,1-0,2 г Таблетки по 0,025; 0,05 и 0,1 г Амиксин Внутрь 0,125-0,25 г Таблетки по 0,125 г
	L

21. Противовирусные препараты: классификация, механизм действия, применение при различных локализациях вирусной инфекции. Противоопухолевые средства: классификация, механизмы действия, особенности назначения, недостатки, побочные эффекты.

Противовирусные средства:

а) противогерпетические средства

Системного действия - ацикловир (зовиракс), валацикловир (валтрекс), фамцикловир (фамвир), ганцикловир (цимевен), валганцикловир (вальцит);

Местного действия - ацикловир, пенцикловир (фенистил пенцивир), идоксуридин (Офтан Иду), фоскарнет (гефин), тромантадин (Виру-Мерц серол);

б) лекарственные средства для профилактики и лечения гриппа

Блокаторы мембранного протеина М 2 - амантадин, ремантадин (ремантадин);

Ингибиторы нейраминидазы - осельтамивир (тамифлу), занамивир (реленца);

в) противоретровирусные средства

Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

Нуклеозидной структуры - зидовудин (ретровир), диданозин (видекс), ламивудин (зеффикс, эпивир), ставудин (зерит);

Ненуклеозидной структуры - невирапин (вирамун), эфавиренз (стокрин);

Ингибиторы протеазы ВИЧ - ампренавир (агенераза), саквинавир (фортоваза);

Ингибиторы слияния (фузии) ВИЧ с лимфоцитами- энфувертид (фузеон).

г) противовирусные средства широкого спектра действия

рибавирин (виразол, ребетол), ламивудин;

Препараты интерферонов

Рекомбинантный интерферон-α (гриппферон), интерферон- α2а (роферон-А), интерферон- α2b (виферон, интрон А);

Пегилированные интерфероны - пэгинтерферон - α2а (пегасис), пэгинтерферон- α2b (ПегИнтрон);

Индукторы синтеза интерферона - акридонуксусная кислота (циклоферон), арбидол , дипиридамол (курантил), йодантипирин, тилорон (амиксин).

Противовирусные вещества, которые применяют в качестве лекарствен­ных средств, могут быть представлены следующими группами

Синтетические средства

Аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, три-флуридин, идоксуридин

Производные пептидов - саквинавир

Производные адамантана - мидантан, ремантадин

Производное индолкарбоновой кислоты - арбидол.

Производное фосфономуравьиной кислоты - фоскарнет

Производное тиосемикарбазона - метисазон

Биологические вешества, продуцируемые клетками макроорганизма – Интерфероны

Большая группа эффективных противовирусных средств представлена произ­водными пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов. Они являются антиметабо­литами, ингибирующими синтез нуклеиновых кислот

В последние годы особенно большое внимание привлекли противоретрови-русные препараты, к которым относятся ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеаз. Повышенный интерес к этой группе веществ связан с их

применением при лечении синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД 1). Вызывается он специальным ретровирусом - вирусом иммунодефицита челове­ка

Противоретровирусные препараты, эффективные при ВИЧ-инфекции, пред­ставлены следующими группами.

/. Ингибиторы обратной транскриптазы А. Нуклеозиды Зидовудин Диданозин Зальцитабин Ставудин Б. Ненуклеозидные соединения Невирапин Делавирдин Эфавиренц 2. Ингибиторы ВИЧ-протеаз Индинавир Ритонавир Саквинавир Нельфинавир

Одним из противоретровирусных соединений является производное нуклео-зидов азидотимидин

получивший название зидо­вудин

). Принцип действия зидовудина заключается в том, что он, фосфорилируясь в клетках и превращаясь в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. Это подавляет синтез иРНК и вирусных белков, что и обеспечивает лечеб­ный эффект. Препарат хорошо всасывается. Биодоступность значительная. Лег­ко проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 75% препарата метабо­лизируется в печени (образуется глюкуронид азидотимидина). Часть зидовудина выделяется в неизмененном виде почками

Применение зидовудина следует начинать возможно раньше. Его терапевти­ческий эффект проявляется в основном в первые 6-8 мес от начала лечения. Зи­довудин не излечивает больных, а лишь задерживает развитие заболевания. Сле­дует учитывать, что к нему развивается устойчивость ретровируса.

Из побочных эффектов на первое место выступают гематологические наруше­ния: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитемия. Возможны головная боль, бессонница, миалгия, угнетение функции почек.

К ненуклеозидным противоретровирусным препаратам относятся невирапин (вирамун), делавирдин (рескриптор), эфавиренц (сустива). Они оказывают прямое неконкурентное ингибирующее действие на обратную транскриптазу. Свя­зываются с этим ферментом в другом месте по сравнению с нуклеозидными со­единениями.

Из побочных эффектов чаще всего возникает кожная сыпь, повышается уро­вень трансаминазы.

Для лечения ВИЧ-инфекции предложена новая группа препаратов - ингиби­торы протеаз ВИЧ. Эти ферменты, регулирующие образование структурных бел­ков и ферментов вирионов ВИЧ, необходимы для размножения ретровирусов. При недостаточном их количестве образуются незрелые предшественники ви­руса, что задерживает развитие инфекции.

Значительным достижением является создание избирательно действующих противогерпетических средств, являющихся синтетическими производными нук­леозидов. К числу высокоэффективных препаратов данной группы относится ацикловир (зовиракс).

В клетках ацикловир фосфорилируется. В инфицированных клетках дей­ствует в виде трифосфата 2 , нарушая рост вирусной ДНК. Кроме того, оказывает прямое ингибирующее влияние на ДНК-полимеразу вируса, что угнетает репли­кацию вирусной ДНК.

Всасывание ацикловира из желудочно-кишечного тракта неполное. Макси­мальная концентрация определяется через 1-2 ч. Биодоступность около 20%. Сбелками плазмы связывается 12-15% вещества. Вполне удовлетворительно про­ходит через гематоэнцефалический барьер.

Более широко исследован в клинике саквинавир (инвираза). Он является вы­сокоактивным и избирательным ингибитором протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Несмот­ря на низкую биодоступность препарата (~ 4%)", удается достигать таких концен­траций его в плазме крови, которые подавляют размножение ретровирусов. Большая часть вешества связывается с белками плазмы крови. Вводится препа­рат внутрь. Из побочных эффектов отмечаются диспепсические расстройства, по­вышение активности печеночных трансаминаз, нарушения липидного обмена, ги­пергликемия. Возможно развитие устойчивости вирусов к саквинавиру.

Назначают препарат в основном при простом герпесе

а также при цитомегаловирусной ин­фекции. Вводят ацикловир внутрь, внутривенно (в виде натриевой соли) и мест­но. При местном применении может отмечаться небольшой раздражающий эф­фект. При внутривенном введении ацикловира иногда возникают нарушение функции почек, энцефалопатия, флебит, кожная сыпь. При энтеральном введе­нии отмечаются тошнота, рвота, диарея, головная боль.

Новый противогерпетический препарат валацикловир

Это пролекарство; при первом его прохожде­нии через кишечник и печень высвобождается ацикловир, который и обеспечи­вает противогерпетическое действие.

К этой же группе относятся фамцикловир и его активный метаболит ган-цикловир, сходные по фармакодинамике с ацикловиром.

Эффективным препаратом является также видарабин

Проникнув в клетку, видарабин фосфорилируется. Угнетает вирусную ДНК-по-лимеразу. При этом подавляется репликация крупных ДНК-содержащих вирусов. В организме частично превращается в менее активный в отношении вирусов ги-поксантина арабинозид.

Видарбин с успехом применяется при герпетическом энцефалите (вводят путем внутривенной инфузии), снижая летальность при этом заболевании на 30-75%. Иногда его используют при осложненном опоясывающем лишае. Эффекти­вен при герпетическом кератоконъюнктивите (назначают местно в мазях). В пос­леднем случае он в меньшей степени вызывает раздражение и меньше угнетает заживление роговицы, чем идоксуридин (см. ниже). Легче проникает в более глу­бокие слои ткани (при лечении герпетического кератита). Возможно примене­ние видарабина при аллергических реакциях на идоксуридин и при неэффектив­ности последнего.

Из побочных эффектов возможны диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), кожная сыпь, нарушения со стороны ЦНС (галлюцинации, психозы, тремор и др.), тромбофлебит на месте введения.

Местно используют трифлуридин и идоксуридин.

Трифлуридин является фторированным пиримидиновым нуклеозидом. Уг­нетает синтез ДНК. Применяется при первичном кератоконъюнктивите и воз­вратном эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса (тип 1 и 2). Раствор трифлуридина наносят местно на слизистую оболочку глаза. Возможны преходящее раздражающее действие, отек век.

Идоксуридин (керецид, идуридин, офтан- IDU ), являющийся аналогом ти-мидина, встраивается в молекулу ДНК. В связи с этим он подавляет репликацию отдельных ДНК-содержащих вирусов. Применяют идоксуридин местно при гер­петической инфекции глаз (кератите). Может вызывать раздражение, отек век. Для резорбтивного действия малопригоден, так как токсичность у препарата зна­чительная (подавляет лейкопоэз).

При цитомегаловирусной инфекции используют ганцикловир и фоскарнет. Ган-цикловир (цимевен) является синтетическим аналогом 2"-дезоксигуанозиново-го нуклеозида. По механизму действия сходен с ацикловиром. Угнетает синтез вирусной ДНК. Препарат применяют при цитомегаловирусном ретините. Вводят внутривенно и в полость конъюнктивы. Побочные эффекты наблюдаются часто

многие из них приводят к тяжелым нарушениям функций различных органов и систем. Так, у 20-40% пациентов отмечаются гранулоцитопения, тромбоцитопе-ния. Нередки неблагоприятные неврологические эффекты: головная боль, ост­рый психоз, судороги и др. Возможны развитие анемии, кожные аллергические реакции, гепатотоксическое действие. В экспериментах на животных установле­но его мутагенное и тератогенное влияние.

Ряд препаратов эффективен в качестве противогриппозных средств. Противовирусные препараты, эффективные при гриппозной инфекции, мо­гут быть представлены следующими группами. /. Ингибиторы вирусного белка М2 Ремантадин Мидантан (амантадин)

2. Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы Занамивир

Осельтамивир

3. Ингибиторы вирусной РНК-полимеразы Рибавирин

4. Разные препараты Арбидол Оксолин

Первая группа относится к ингибиторам М2-белка. Мембранный белок М2, функционирующий в качестве ионного канала, обнаружен только у вируса грип­па типа А. Ингибиторы этого белка нарушают процесс «раздевания» вируса и пре­пятствуют высвобождению в клетке вирусного генома. В итоге подавляется реп­ликация вируса.

К этой группе относится мидантан (адамантанамина гидрохлорид, аманта­дин, симметрел). Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выделя­ется в основном почками.

Иногда препарат примененяется для профилактики гриппа типа А. В качестве лечебного средства малоэффективен. Более широко мидантан используется как противопаркинсоническое средство

Аналогичными свойствами, показаниями к применению и побочными эф­фектами обладает ремантадин (ремантадина гидрохлорид), сходный по хи­мической структуре с мидантаном.

К обоим препаратам довольно быстро развивается резистентность вирусов.

Вторая группа препаратов ингибирует вирусный фермент нейраминидазу, кото­рая представляет собой гликопротеин, образующийся на поверхности вирусов гриппа типа А и В. Этот фермент способствует попаданию вируса к клеткам-«ми-шеням» в респираторном тракте. Специфические ингибиторы нейраминидазы (конкурентное, обратимое действие) препятствуют распространению вируса, свя­занного с инфицированными клетками. Нарушается репликация вируса.

Одним из ингибиторов этого фермента является занамивир (реленца). Его применяют интраназально или ингаляционно

Второй препарат - осельтамивир (тамифлу) - используется в виде этилово­го эфира.

Созданы препараты, применяемые как при гриппе, так и при других вирусных инфекциях. К группе синтетических препаратов, ингибирующих синтез нуклеи­новых кислот, относится рибавирин (рибамидил). Он является гуанозиновым аналогом. В организме препарат фосфорилируется. Монофосфат рибавирина уг­нетает синтез гуаниновых нуклеотидов, а трифосфат ингибирует вирусную РНК-полимеразу и нарушает образование и РНК.

Эффективен при гриппе типа А и В, тяжелой респираторной синцитиальной вирусной инфекции (вводят ингаляционно), геморрагической лихорадке с почеч­ным синдромом и при ласской лихорадке (внутривенно). Из побочных эффектов отмечаются кожная сыпь, конъюнктиви

К числу разных препаратов относится арб идол. Он является производ­ным индола. Применяется для профилактики и лечения гриппа, вызванного ви­русами гриппа типа А и В, а также при острых респираторных вирусных инфек­циях. По имеющимся данным, арбидол, помимо умеренного противовирусного действия, обладает интерфероногенной активностью. Кроме того, он стимулиру­ет клеточный и гуморальный иммунитет. Вводится препарат внутрь. Переносит­ся хорошо.

К этой группе можно отнести и препарат оксолин, оказывающий вирулицид-ное действие. Он характеризуется умеренной эффективностью в профилактике

Приведенные препараты относятся к синтетическим соединениям. Вместе с тем для противовирусной терапии применяют и биогенные вещества, особенно интерферон ы.

Интерфероны используют для профилактики вирусных инфекций. Это груп­па соединений, относящихся к низкомолекулярным гликопротеинам, вырабаты­вается клетками организма при воздействии на них вирусов, а также ряда биоло­гически активных веществ эндо- и экзогенного происхождения. Образуются интерфероны в самом начале инфекции. Они повышают устойчивость клеток к поражению вирусами. Характеризуются широким противовирусным спектром.

Отмечена более или менее выраженная эффективность интерферонов при герпетическом кера­тите, герпетических поражениях кожи и половых органов, ОРВИ, при опоясыва­ющем лишае, вирусном гепатите В и С, при СПИДе. Применяют интерфероны местно и парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно).

Из побочных эффектов возможны повышение температуры, развитие эрите­мы и болезненность в месте введения препарата, отмечается прогрессирующая утомляемость. В больших дозах интерфероны могут угнетать кроветворение (раз­виваются гранулоцитопения и тромбоцитопения).

Помимо противовирусного действия, интерфероны обладают анти клеточной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью.

Противоопухолевые средства : классификация

Алкилирующие средства - бензотэф, миелосан, тиофосфамид, циклофосфан, цисплатин;

Антиметаболиты фолиевой кислоты - метотрексат;

Антиметаболиты - аналоги пурина и пиримидина - меркаптопурин, фторурацил, флударабин (цитозар);

Алкалоиды и другие средства растительного происхождения винкристин, паклитаксел, тенипозид, этопозид;

Противоопухолевые антибиотики - дактиномицин, доксорубицин, эпирубицин;

Моноклональные антитела к антигенам опухолевых клеток - алемтузумаб (кэмпас), бевацизумаб (авастин);

Гормональные и антигормональные средства - финастерид (проскар), ципротерон ацетат (андрокур), гозерелин (золадекс), тамоксифен (нолвадекс).

АЛКИЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Относительно механизмов взаимодействия алкилирующих средств с клеточ­ными структурами существует следующая точка зрения. На примере хлорэтил-аминов (а) показано, что в растворах и биологических жидкостях они отщепляют ионы хлора. При этом образуется электрофильный карбониевый ион, который переходит в этиленимоний (в).

Последний также образует функционально активный карбониевый ион (г), взаимодействующий, согласно имеющимся представлениям, с нуклеофильными структурами 2 ДНК (с гуанином, фосфатными, аминосульфгидрильными группа-

Таким образом, происходит алкилирование субстрата

Взаимодействие алкилирующих веществ с ДНК, в том числе поперечное свя­зывание молекул ДНК, нарушает ее стабильность, вязкость и впоследствии це­лостность. Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток. Их способность к делению подавляется, многие клетки гибнут. Алкилирующие сред­ства действуют на клетки в интерфазе. Особенно выражено их цитостатическое влияние в отношении быстропролиферируюших клеток.

Большая часть

применяется в основном при гемобластозах (хронической лейкемии, лимфогранулематозе (болезнь Ходжкина), лимфо- и ре-тикулосаркомах

Сарколизин (рацемельфолан), активный при мие-ломной болезни, лимфо- и ретикулосаркомах, эффективен при ряде истинных опухолей

АНТИМЕТАБОЛИТЫ

Препараты этой группы являются антагонистами естественных метаболитов. При наличии опухолевых заболеваний используют в основном следующие веще­ства (см. структуры).

Антагонисты фолиевой кислоты

Метотрексат (аметоптерин) Антагонисты пурина

Меркаптопурин (леупурин, пуринетол) Антагонисты пиримидина

Фторурацил (флуороурацил)

Фторафур (тегафур)

Цитарабин (цитозар)

Флударабина фосфат (флудара)

По химическому строению анти метаболиты лишь похожи на естественные ме­таболиты, но не идентичны им. В связи с этим они вызывают нарушение синтеза нуклеиновых кислот 1

Это отрицательно сказывается на процессе деления опухолевых клеток и при­водит их к гибели

При лечении острых лейкозов улучшение общего состояния и гематологичес­кой картины происходит постепенно. Продолжительность ремиссии исчисляет­ся несколькими месяцами.

Принимают препараты, как правило, внутрь. Метотрексат выпускают и для парентерального введения.

Метотрексат выделяется почками, преимущественно в неизмененном виде. Часть препарата задерживается в организме очень длительное время (месяцы). Меркаптопурин подвергается в печени х

Отрицательные стороны действия препаратов проявляются в угнетении ими кроветворения, тошноте, рвоте. У ряда больных наблюдается нарушение функ­ции печени. Метотрексат поражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, вызывает конъюнктивит.

К антиметаболитам относятся также тиогуанин и цитарабин (цитозин-ара-бинозид), которые применяют при острых миелоидной и лимфоидной лейкеми­

АНТИБИОТИКИ С ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Ряд антибиотиков наряду с противомикробной активностью обладает выра­женными цитотоксическими свойствами, обусловленными угнетением синтеза и функции нуклеиновых кислот. К их числу относится дактиномицин (актино-мицин D ), продуцируемый некоторыми видами Streptomyces . Применяют дакти­номицин при хорионэпителиоме матки, опухоли Вильмса у детей, при лимфо­гранулематозе (рис. 34.2). Вводят препарат внутривенно, а также в полости тела (при наличии в них экссудата).

Противобластомным эффектом обладает также антибиотик оливомицин, продуцируемый Actinomyces olivoreticuli . В медицинской практике используют его натриевую соль. Препарат вызывает некоторое улучшение при опухоли яичка -семиноме, эмбриональном раке, тератобластоме, лимфоэпителиоме. ретикуло-саркоме, меланоме. Вводят его внутривенно. Кроме того, при изъязвлении по­верхностно расположенных опухолей оливомицин применяют местно в виде мазей.

Антибиотики группы антрациклинов - доксорубицина гидрохлорид (об­разуется Streptomycespeuceticus varcaesius ) и карм и ном и цин (продуцент Actinoma - dura carminata sp . nov .) - привлекают внимание в связи с эффективностью при саркомах мезенхимального происхождения. Так, доксорубицин (адриамицин) ис­пользуют при остеогенных саркомах, раке молочной железы и других опухолевых заболеваниях.

При применении указанных антибиотиков наблюдаются нарушение аппети­та, стоматит, тошнота, рвота, диарея. Возможно поражение слизистых оболочек дрожжеподобными грибами. Угнетается кроветворение. Иногда отмечается кар-диотоксическое действие. Нередко происходит выпадение волос. Имеются у этих препаратов и раздражающие свойства. Следует учитывать также их выраженное иммунодепрессивное действие.

и безвременника осен­него

Vinca rosea L .)

Токсическое действие винкристина проявляется по-разному. Практически мало угнетая кроветворение, он может приводить к неврологическим нарушениям (атаксии, нарушению нервно-мышечной передачи, невр&чгии, парестезии), по­ражению почек (полиурии, дизурии) и др.

Андрогены

Эстрогены

Кортикостероиды

По механизму действия на гормоно-зависимые опухоли гормональные препа­раты существенно отличаются от рассмотренных выше цитотоксических препа­ратов. Так, имеются данные, что под влиянием половых гормонов опухолевые клетки не погибают. По-видимому, основной принцип их действия заключается в том, что они тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке. Очевидно, в определенной степени происходит восстановление нарушенной гу­моральной регуляции функции клеток.

Андрогены 5

СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Выраженной антимитотической активностью обладает колхамин - алкалоид безвременника великолепного

и безвременника осен­него

Колхамин (демеколцин, омаин) применяют местно в мазях при раке кожи (без метастазов). При этом злокачественные клетки погибают, а нормальные клет­ки эпителия практически не повреждаются. Однако во время лечения может воз­никать раздражающий эффект (гиперемия, отек, боль), что заставляет делать пе­рерывы в лечении. После отторжения некротических масс заживление раны происходит с хорошим косметическим эффектом.

При резорбтивном действии колхамин довольно сильно угнетает кроветворе­ние, вызывает диарею, выпадение волос.

Противоопухолевая активность обнаружена также у алкалоидов растения бар­винок розовый (Vinca rosea L .) винбластина и винкристина. Они оказывают ан-тимитотическое действие и, подобно колхамину, блокируют митоз в стадии ме-тафазы.

Винбластин (розевин) рекомендуют при генерализованных формах лимфо­гранулематоза и при хорионэпителиоме. Кроме того, он, как и винкристин, ши­роко используется в комбинированной химиотерапии опухолевых заболеваний. Вводят препарат внутривенно.

Токсическое влияние винбластина характеризуется угнетением кроветворения, диспепсическими явлениями, болями в животе. Препарат обладает выраженным раздражающим эффектом и может быть причиной флебитов.

терапии острого лейкоза, а также других гемобластозов и истинных опухолей. Вводят препарат внутривенно.

Токсическое действие винкристина проявляется по-разному. Практически мало угнетая кроветворение, он может приводить к неврологическим нарушениям (атаксии, нарушению нервно-мышечной передачи, невр&чгии, парестезии), по­ражению почек (полиурии, дизурии) и др.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И АНТАГОНИСТЫ ГОРМОНОВ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Из гормональных препаратов 1 для лечения опухолей используют в основном следующие группы веществ:

Андрогены - тестостерона пропионат, тестэнат и др.;

Эстрогены - синэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол и др.;

Кортикостероиды - преднизолон, дексаметазон, триамнинолон.

По механизму действия на гормоно-зависимые опухоли гормональные препа­раты существенно отличаются от рассмотренных выше цитотоксических препа­ратов. Так, имеются данные, что под влиянием половых гормонов опухолевые клетки не погибают. По-видимому, основной принцип их действия заключается в том, что они тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке. Очевидно, в определенной степени происходит восстановление нарушенной гу­моральной регуляции функции клеток.

Андрогены применяют при раке молочной железы. Их назначают женщинам с сохраненным менструальным циклом и в случае, когда менопауза не превышает 5 лет. Положительная роль андрогенов при раке молочной железы заключается в подавлении продукции эстрогенов.

Эстрогены нашли широкое применение при раке предстательной железы. В данном случае необходимо подавить продукцию естественных андрогенных гор­монов.

Одним из препаратов, используемых при раке предстательной железы, явля­ется фосфэстрол (хонван)

ЦИТОКИНЫ

ФЕРМЕНТЫ, ЭФФЕКТИВНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Было установлено, что ряд опухолевых клеток не синтезирует L -аспарагин, который необходим для синтеза ДНК и РНК. В связи с этим возникла возмож­ность искусственно ограничить поступление в опухоли указанной аминокисло­ты. Последнее достигается введением фермента L -аспарагиназы, которую при­меняют при лечении острой лимфобластной лейкемии. Ремиссия продолжается несколько месяцев. Из побочных эффектов отмечены нарушения со стороны фун­кции печени, угнетение синтеза фибриногена, аллергические реакции.

Одной из эффективных групп цитокинов являются интерфероны, обладающие иммуности­мулирующим, антипролиферативным и противовирусным эффектами. В меди­цинской практике в комплексной терапии некоторых опухолей применяется ре-комбинантный человеческий интерферон-ос. Он активирует макрофаги, Т-лимфоциты и клетки-киллеры. Оказывает благоприятное действие при ряде опухолевых заболеваний (при хронической миелоидной лейкемии, саркоме Ка­

поши и др.). Вводят препарат парентерально. Из побочных эффектов отмечаются лихорадка, головная боль, миалгия, артралгия, диспепсические явления, угнете­ние кроветворения, нарушение функций ЦНС, дисфункция щитовидной желе­зы, нефрит и др.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

К препаратам моноклональных антител относится трастузумаб (герцептин). Его антигенами являются HER 2-рецепторы раковых клеток молочной железы. Гиперэкспрессия этих рецепторов, определяемая у 20-30% больных, приводит к пролиферации и опухолевой трансформации клеток. Противоопухолевая актив­ность трастузумаба связана с блокадой HER 2-рецепторов, что приводит к цито-токсическому эффекту

Особое место занимает бевацизумаб (авастин) - препарат моноканаль­ных антител, ингибирующий фактор роста эндотелия сосудов. В результате этого происходит подавление роста новых сосудов (ангиогенеза) в опухоли, что нару­шает ее оксигенацию и поступление к ней питательных веществ. В итоге - рост опухоли замедляется.

Несмотря на то что медицина продвинулась сегодня далеко вперед, такие распространенные заболевания, как грипп и ОРВИ, продолжают свое существование. Ежегодно тысячи людей чувствуют неприятные симптомы, которые проявляются в виде боли горла, ломоты в теле, насморка и кашля. С заболеванием можно быстро справиться, если использовать широкого спектра.

Как они действуют?

Противовирусные лекарства в большей или меньшей степени стимулируют защитные силы организма. Начинается выработка особого вещества - интерферона, который как раз и борется с болезнетворными микроорганизмами. Все противовирусные широкого спектра действия можно разделить на две группы. Часть лишь стимулирует выработку в организме интерферона. Другие же лекарственные средства уже содержат вещество в своем составе. Какое лекарство подойдет в конкретном случае, может подсказать лишь врач.

Не стоит ждать от препаратов на основе интерферона мгновенного действия. Хороший результат сможет дать лишь комплексное лечение. Противовирусные лекарства лишь помогают скорее побороть недуг. Больному же необходимо пить много жидкости, принимать жаропонижающие средства и соблюдать постельный режим.

О чем следует помнить?

Любые средства на основе интерферона следует начинать принимать уже тогда, когда появились первые симптомы заболевания. При этом желательно проконсультироваться с врачом. Особенно это касается детского здоровья. Не всякий препарат на основе интерферона может подойти малышу дошкольного возраста. Педиатр же сможет подсказать хорошее противовирусное детское средство.

Лекарства на основе интерферона не относятся к группе антибактериальных медикаментов. Поэтому если заболевание сопровождается гнойными выделениями из пазух носа или на миндалинах появился налет, то не обойтись без антибиотиков. Противовирусные препараты широкого спектра действия не смогут дать хорошего результата. Следует помнить о том, что не все лекарственные средства совместимы. Если грипп протекает с осложнениями, на помощь придут такие лекарства, как «Тамифлю» или «Реленза». Но применять их стоит отдельно от других

«Виферон»

Это популярный противовирусный препарат, обладающий иммуномодулирующим действием. Основным действующим веществом является интерферон. Дополнительно в состав препарата входят динатрияэдетата дигидрат, полисорбат, аскорбиновая кислота и масло какао. Медикамент предлагается в аптеках в виде мази и свечей. Препарат широко используют при лечении ОРВИ и гриппа у детей и взрослых. Медикамент чаще всего входит в состав комплексной терапии. Это противовирусное детское средство, которое можно использовать с самого раннего возраста. Не противопоказан медикамент также и во время беременности.

Средство «Виферон» не имеет побочных эффектов. В редких случаях возможна аллергическая реакция в виде сыпи. Отменять при этом лечение нет необходимости. Сыпь полностью проходит через несколько суток.

Наиболее популярным является лекарственное средство в виде свечей, которые применяются ректально. Новорожденным вводят по одному суппозиторию 2 раза в сутки с перерывом в 12 часов. Детям старше 5 лет и взрослым препарат применяют 3 раза в сутки. Курс лечения составляет в среднем 5-7 суток.

«Лавомакс»

Если необходимы противовирусные препараты широкого спектра, которые лишь стимулируют выработку интерферона, то в первую очередь стоит рассмотреть средство «Лавомакс». Основным действующим веществом его является тилорона дигидрохлорид. Дополнительно используются такие компоненты, как повидон, магния гидроксикарбоната пентагидрат, а также кальция стеарат. Медикамент предлагается в аптеках в виде таблеток. Лекарственное средство может применяться для профилактики и лечения ОРВИ у взрослых. Кроме того, его назначают при вирусных гепатитах, туберкулезе легких, герпетической инфекции.

Таблетки «Лавомакс» противопоказаны несовершеннолетним пациентам, а также беременным и кормящим женщинам. Стоит помнить о том, что препарат содержит сахарозу. Поэтому людям, которые не переносят это вещество, использовать лекарство не следует. При лечении ОРВИ и гриппа пациенты принимают по одной таблетке в сутки в течение 2-3 дней. Далее препарат принимается через день. Общая курсовая дозировка не может превышать 750 мг (6 таблеток).

«Тилорон»

Это противовирусный препарат, который предлагается в аптеках в виде капсул. Данный синтетический медикамент стимулирует выработку в организме интерферона. Средство «Тилорон» нередко входит в состав комплексной терапии при лечении различных видов гепатитов, туберкулеза легких, острых респираторных вирусных инфекций. Капсулы «Тилорон» не назначают детям дошкольного возраста, а также женщинам в период вынашивания ребенка. Во время лактации медикамент можно использовать только лишь после консультации с педиатром. В редких случаях возможна индивидуальная непереносимость лекарственного средства.

Суточная дозировка препарата составляет 125 мг. В редких случаях врач может назначить прием 250 мг в сутки. Продолжительность лечения устанавливается в зависимости от особенностей организма пациента и сложности заболевания. Противовирусные препараты широкого спектра необходимо принимать строго по инструкции. Передозировка может привести к истощению иммунокомпетентных клеток. Организм перестанет бороться с инфекциями без медикаментозной помощи.

«Амиксин»

Это противовирусный препарат в виде таблеток. Основным действующим компонентом является тилаксин. Дополнительно используются такие вещества, как кальция стеарат, повидон, крахмал картофельный, а также кроскармеллоза натрия. Взрослым и детям старше 7 лет назначают таблетки «Амиксин» для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ, герпетических инфекций. Препарат может входить в состав комплексной терапии при лечении туберкулеза легких, вирусных гепатитов.

Медикамент имеет возрастные ограничения. Его не назначают детям дошкольного возраста. Нельзя применять таблетки «Амиксин» также беременным и кормящим женщинам. Других ограничений лекарственное средство не имеет. В редких случаях может возникать индивидуальная непереносимость.

Для лечения ОРВИ и гриппа детям и взрослым назначают по 1 таблетке в сутки. Принимать препарат необходимо сразу после еды. Курс лечения может составлять 3-5 дней. При появлении осложнений или побочных явлений следует незамедлительно обратиться к врачу.

«Арбидол»

Это также противовирусный препарат, представленный в виде таблеток. Основным действующим веществом является умифеновир. Дополнительно используются повидон, кроскармеллоза натрия, кальция стеарат. Очень популярны имеющие подобный состав противовирусные препараты. Отзывы показывают, что средство «Арбидол» помогает значительно быстрее побороть симптомы гриппа и простуды. Препарат относят к группе иммуномодулирующих средств. Поэтому взрослым и детям старше трех лет можно применять таблетки для профилактики в период сезонных перепадов температур.

Противовирусное для ребенка (1 год) не подойдет. Таблетки «Арбидол» могут быть назначены взрослым, а также детям старше 3 лет. В период беременности и лактации медикамент не противопоказан. Но использовать его все же рекомендуется только лишь после консультации с врачом.

«Назоферон»

Это противовирусные капли в нос на основе интерферона. Лекарство практически не имеет противопоказаний. Его можно применять детям с рождения, а также беременным женщинам. Капли «Назоферон» помогают быстро избавиться от симптомов простуды и гриппа. Средство может использоваться в качестве профилактики, если не удалось избежать контакта с больным человеком.

Противовирусные капли в нос вводят на начальной стадии заболевания до 5 раз в сутки. Детям до трех лет достаточно одной капли в каждый носовой ход. Взрослые вводят по две капли. Перед применением средства следует тщательно изучить инструкцию. После открытия капли «Назоферон» можно хранить не больше 10 суток в холодильнике.

Побочные реакции при использовании противовирусных капель проявляются достаточно редко. С осторожностью стоит использовать препарат лицам, которые имеют склонность к аллергическим реакциям. Может возникать индивидуальная непереносимость лекарственного средства.

«Изопринозин»

Данное лекарство представляет собой противовирусный препарат, обладающий иммуностимулирующим действием. Выпускается в виде таблеток. Основным действующим компонентом является инозин пранобекс. Также в состав лекарственного средства входят маннитол, картофельный крахмал, магния стеарат и повидон. Широким спектром действия обладают имеющие такой состав противовирусные препараты. Отзывы медиков показывают, что таблетки «Изопринозин» помогают справиться с ветряной оспой, опоясывающим лишаем, корью, герпетической инфекцией. Используют медикамент также для лечения гриппа.

Не назначают таблетки «Изопринозин» детям младше трех лет, а также пациентам, страдающим мочекаменной болезнью, подагрой, почечной недостаточностью. В редких случаях может возникать индивидуальная непереносимость препарата. В период беременности медикамент не противопоказан. Но принимать его стоит с осторожностью и только лишь под наблюдением специалиста.

«Циклоферон»

Это весьма популярное противовирусное средство, представленное в виде таблеток. Основным компонентом выступает Дополнительно в состав медикамента входят такие вещества, как пропиленгликоль, кальция стеарат, сополимер метакриловой кислоты, полисорбат. Действие противовирусных препаратов с таким составом проявляется в виде синтеза интерферона. Это значит, что таблетки «Циклоферон» обладают иммуномодулирующим действием. Применяют средство для лечения и профилактики острых респираторных инфекций и гриппа. Кроме того, медикамент может использоваться в комплексе с другими препаратами при лечении герпетических инфекций.

Таблетки «Циклоферон» не назначают детям младше 4 лет, а также в период беременности. Противопоказанием является цирроз печени и язва желудка. С осторожностью следует использовать медикамент людям, которые имеют склонность к аллергическим реакциям. Таблетки принимают 1 раз в день непосредственно перед едой. Курс лечение определяется врачом и зависит от формы заболевания, а также индивидуальных особенностей пациента.

Можно ли обойтись без противовирусных средств?

Если заболевание протекает без осложнений, вполне можно обойтись без лекарств. Природа предлагает немало продуктов, которые могут заменить таблетки противовирусные. Список их, конечно, открывают цитрусовые. В период сезонных перепадов температур стоит съедать всего пол-лимона, чтобы защититься от инфекции. А в период заболевания кислый продукт поможет быстро восстановиться.

Отличными противовирусными свойствами обладает мед. Продукт можно употреблять просто ложкой или добавлять в любимый напиток. Не стоит только разбавлять горячий чай медом. Высокая температура убивает все полезные свойства продукта.