Систематика вируса иммунодефицита человека
Царство
Вирусы
.
Семейство
Retroviridae
.
Подсемейство
Lentivirus
.
В настоящее время выделено 2 типа вируса иммунодефицита человека (ВИЧ):
ВИЧ-1
- это основной возбудитель ВИЧ-инфекции; основные места распространения - Северная и Южная Америка, Европа и Азия.
ВИЧ-2
- это менее вирулентный аналог ВИЧ-1, редко вызывает типичные проявления синдрома приобретенного иммунодефицита и не так широко распространен. Впервые выделен Монтанье из крови выходцев из Гвинеи с подтвержденным диагнозом синдрома приобретенного иммунодефицита. В эволюционном плане ВИЧ-2, безусловно, родственен ВИЧ-1. Место распространения - преимущественно Западная Африка.
Кроме того, был обнаружен вирус иммунодефицита обезьян (ВИО). ВИЧ-2 по серологическим (иммунологическим) свойствам занимает промежуточное положение между ВИЧ-1 и ВИО. Возможно, что они произошли от общего предка, а затем эволюционировали самостоятельно.
История открытия вируса иммунодефицита человека
Выявлен вирус синдрома приобретенного иммунодефицита был следующим образом.
5 июня 1981 года в ряде крупных городов США была зарегистрирована вспышка инфекционного заболевания, вызываемого Pneumocystis carinii - грибком, который при нормальном состоянии иммунитета не вызывает заболевания.
В ходе проверки выяснилось, что заболевание распространяется среди лиц, которые имели интимные контакты с инфицированным человеком. В основе ранее неизвестного заболевания лежало резкое ослабление иммунитета. Неизвестную ранее форму подавления работы иммунной системы стали обозначать как синдром приобретенного иммунодефицита.
Ретроспективный анализ сывороток, хранящихся в Национальном Центре контроля за инфекционными заболеваниями, показал, что первые случаи синдрома приобретенного иммунодефицита у человека относятся к 50-м годам нашего столетия, и, что заболевание возникло в Африке, а затем распространилось на территории Европы и США.
По данным Всемирной организации здравоохранения на конец 2000 года со времени открытия вируса иммунодефицита человека от СПИДа умерло почти 22 млн. человек, число инфицированных перевалило за 36 млн. Сейчас можно говорить о пандемии ВИЧ-инфекции.
Строение вируса иммунодефицита человека
Вирус иммунодефицита человека относится к сложным вирусам, то есть имеет суперкапсид сферической формы, образованный двойным липидным слоем с гликопротеиновыми "шипами". "Шипы" образованы гликопротеином gp 160 (gp - glycoprotein; 160 - молекулярная масса белка в килодальтонах), состоящим из 2 субъединиц.
gp 120 - высокоиммуногенный белок, содержащий консервативные и гипервариабельные участки, а также область, связывающую молекулу CD4 Т-лимфоцитов (рецептор Т-хелперов). Белок gp 120 расположен на поверхности вируса.
gp 41 - пронизывает липидный бислой насквозь и нековалентно связан с gp 120. Он обусловливает слияние вируса с Т-лимфоцитом (после того как gp 120 связался с CD4). Кроме того, gp 41 может опосредовать проникновение вируса в клетки с дефицитом рецепторов CD4.
Под суперкапсидом расположен матриксный белок p 17 (p - протеин).
Глубже всего располагается сердцевина, имеющая форму усеченного цилиндра - это нуклеокапсид.
Капсид образует белок p 24.
Внутри капсида находится геном вируса, представленный двумя идентичными нефрагментарными нитями РНК+, соединенными вблизи их 5" концов.
Белки р9 и р7 связывают нуклеиновые кислоты (структурные белки);
B состав ВИЧ входят следующий ферменты:
обратная транскриптаза, состоящая из 3 доменов - обратной транскриптазы, РНК-азы и ДНК зависимой ДНК-полимеразы;
эндонуклеаза;
Собственно геном вируса состоит из 9 генов, часть которых перекрывается между собой и имеет экзон-интронную структуру. 9 генов вируса контролируют синтез 9 структурных и 6 регуляторных белков.
Группы риска инфицирования вирусом иммунодефицита человека
Клетки, ткани и органы, которые поражает вирус иммунодефицита человека
Проникая в кровяное русло, вирус иммунодефицита человека инфицирует активированные CD4+ Т-лимфоциты, а также моноциты, макрофаги и родственные им клетки, экспрессирующие CD4-подобные молекулы. Инфицирование также возможно при фагоцитозе иммунных комплексов ВИЧ+Ат (антитело).
Основной резервуар вируса иммунодефицита человека - это лимфоидная ткань.
В центральной нервной системе поражаются клетки микроглии.
Поражаются также клетки эпителия кишечника (в данном случае рецепторами для проникновения вируса иммунодефицита человека служат мембранные гликолипиды). Кишечная инфекция может вызвать хроническую диарею, типичную для синдрома приобретенного иммунодефицита.
Механизм взаимодействия вируса иммунодефицита с клеткой
Проникнув в организм,
вирус в первую очередь атакует клетки, содержащие специфический для него рецептор CD4. В большем количестве его имеют Т-хелперы, в меньшем - макрофаги и моноциты.Инфекционная фаза репродукции
Сначала вирус распознает CD4 рецепторы с помощью своего белка gp 120.
Потом образуется окаймленная ямка, окаймленный пузырек, рецепторсома.
На пути к ядру нуклеокапсид разрушается, и высвобождается геномная РНК и ассоциированные с ней белки.
РНК с ферментами проникают в ядро.
Собственно фаза репродукции.
Обратная транскриптаза синтезирует на вирионной РНК минус цепь ДНК:
РНК+ => ДНК- РНК+
РНК-аза Н разрушает вирионную РНК:
ДНК- РНК+ => ДНК-
Вирусная ДНК-полимераза синтезирует плюс цепь ДНК:
ДНК- => ДНК- ДНК+
На обоих концах этой двухцепочечной ДНК находятся длинные концевые повторы нуклеотидов (LTR - long terminal repeat).
Какое-то время ДНК-провирус может находиться в неактивной форме, но рано или поздно с помощью своей эндонуклеазы он встраивается в хромосому клетки - мишени.
Интегрированный провирус находится в неактивном состоянии до тех пор, пока данный Т-лимфоцит не будет активирован микробными антигенами или другими иммунокомпетентными клетками.
При активации и пролиферации Т-лимфоцитов и моноцитов в большом количестве вырабатывается ДНК-связывающий белок.
ДНК-связывающий белок связывается с определенными последовательностями клеточной ДНК и сходными последовательностями LTR ДНК-провируса.
Таким образом индуцируется транскрипция как клеточной ДНК, так и ДНК провируса. При этом ДНК провируса переходит из неактивного состояния в активное, а инфекция - из персистентной в продуктивную.
Пребывание вируса в неактивном состоянии может продолжаться очень долго. С момента инфицирования вирусом клетки начинается период вирусоносительства, который может продолжаться 10 и более лет. С момента активации вируса начинается сама болезнь.
Транскрипция вируса носит сложный характер. Она включает в себя:
- образование РНК
- сплайсинг мРНК
Затем транслируются ептиды разной длины. От одного из них отщепляется протеаза, которая разрезает ептиды на несколько частей: белки p17, р24, р7, р9, молекулу полимеразного комплекса и молекулу эндонуклеазы.
Белки р7, р9 и р24 проникают в ядро.
Белки р7 и р9 связываются с 2 молекулами вирусной РНК и белками - ферментами. Образуется нуклеокапсид.
Белок р24 покрывает нуклеокапсид и придает сердцевине форму усеченного конуса.
Белок р17 проникает в ядро и вытаскивает оттуда нуклеокапсид, транспортируется к клеточной мембране и заякоривается в месте, где его ожидают гликопротеиды gp41 и gp120.
Затем вирус отпочковывается.
Все начинается с начала.
Патогенез ВИЧ-инфекции
В е можно выделить несколько стадий.
Ранняя вирусемическая стадия
На ранних стадиях инфекции вирус реплицируется очень слабо в различные промежутки времени. Можно обнаружить уменьшение CD4 + клеток и возрастание количества циркулирующих ВИЧ-инфицированных CD4 Т-лимфоцитов. Растворимый р24 антиген может быть выявлен в кровотоке не ранее, чем через 10 суток после заражения. Виремия достигает пика к 20-ым суткам после заражения. К этому времени в крови появляются специфические антитела.
Анализ лабораторных данных долгоживущих пациентов показывает, что в редких случаях ВИЧ может элиминироваться из организма.
Одним из факторов резистентности считается особенность генетической конституции индивидуума (особенности главного комплекса гистосовместимости).
Важную роль может играть локализация первичного проникновения вируса иммунодефицита человека. Например, попадание низких доз вируса на слизистые оболочки может привести к развитию местных иммунных реакций при повторных контактах с возбудителем.
В некоторых случаях долгоживущие индивидуумы бывают заражены штаммами с пониженной патогенностью.
Бессимптомная стадия
В течение 10 - 15 лет у ВИЧ инфицированных можно не обнаружить никаких симптомов болезни. В этот период защитные системы организма более или менее эффективно сдерживают репродукцию возбудителя.
Гуморальные реакции: синтез антител.
Нейтрализующие антитела против gp41 и gp120 ингибируют вирус иммунодефицита человека. Скорость развития синдрома приобретенного иммунодефицита и смертность среди индивидуумов,
у которых отсутствуют нейтрализующие антитела, гораздо выше.Антитела, обусловливающие реакции антителозависимой цитотоксичности, реагируют с gp 160, экспрессируемыми на мембране инфицированных клеток.
Амплифицирующие (усиливающие) антитела реагируют с gp 41 и усиливают инфекционность вируса иммунодефицита человека по неизвестному механизму.
Клеточные иммунные реакции осуществляются за счет CD 8+ Т-лимфоцитов (цитотоксических лимфоцитов).
Иммуносупрессия
Активация Т-лимфоцитов и прогрессирующее уменьшение количества CD 4+ лимфоцитов.
Активации Т-лимфоцитов способствуют:
сопутствующая инфекция (например, );
некоторые вирусные компоненты могут действовать как антигены и непосредственно активировать Т-лимфоциты;
потребление кокаина может усиливать репликацию вируса иммунодефицита человека.
Усиленная репликация вируса иммунодефицита человека снова приводит к волне вирусемии, выявляемой не более чем за 14 мес. перед клиническим развитием СПИДа. Со второй волной виремии совпадает падение уровня антител.
Уменьшение количества Т-лимфоцитов. Причины:
цитопатический эффект, вызванный репликацией вируса;
образование синцитиев (на мембранах Т-клеток происходит экспрессия gp 120 => CD 4 лимфоциты связываются с gp 120 => происходит слияние мембран и образование синцитиев);
иммунный ответ (цитотоксические лимфоциты уничтожают Т-хелперы с gp 120 на мембране);
сопутствующая инфекция (например, ) стимулирует репликацию ВИЧ и гибель клеток;
инфицирование клеток-предшественников приводит к отсутствию регенерации и уменьшению пула CD 4 Т-лимфоцитов.
Другие факторы, вносящие свой вклад в развитие иммунодепрессии при СПИДе:
снижение числа Т-хелперов приводит к потере активности других клеток иммунной системы;
циркулирующие иммунные комплексы Аг+Ат ингибируют развитие иммунных реакций, так как связываются с CD 4 - рецептором Т-хелперов и блокируют их активацию.
Супрессия гуморальных иммунных реакций и стимуляция аутоиммунных реакций:
антитела к gp 120 могут связываться и с главным комплексом гистосовместимости, так как эти антигены обладают определенным сходством.
Механизмы, позволяющие ВИЧ избегать иммунологического надзора
ВИЧ может избегать действия иммунных механизмов за счет интеграции в геном клетки-хозяина и минимальной экспрессии вирусных генов.
Выделено большое количество подтипов ВИЧ. Вирусы мутируют очень часто, так как обратная транскриптаза ВИЧ работает с ошибками и лишена корригирующей активности.
Представляет собой заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека, характеризующееся синдромом приобретенного иммунодефицита, способствующего возникновению вторичных инфекций и злокачественных образований в связи с глубоким угнетением защитных свойство организма. ВИЧ-инфекция имеет многообразные варианты течения. Заболевание может длится всего несколько месяцев или растягиваться до 20 лет. Основным способом диагностики ВИЧ-инфекции остается выявление специфических противовирусных антител, а также вирусной РНК. В настоящее время лечение пациентов с ВИЧ проводится антиретровирусными препаратами, способными снижать репродукцию вируса.
Общие сведения
Представляет собой заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека, характеризующееся синдромом приобретенного иммунодефицита, способствующего возникновению вторичных инфекций и злокачественных образований в связи с глубоким угнетением защитных свойство организма. Сегодня в мире отмечается пандемия ВИЧ-инфекции, заболеваемость населения планеты, в особенности стран Восточной Европы неуклонно растет.
Характеристика возбудителя
Вирус иммунодефицита человека ДНК-содержащий, относится к роду Lentivirus семейства Retroviridae. Различают два типа: ВИЧ-1 является основным возбудителем ВИЧ-инфекции, причиной пандемии, развития СПИД . ВИЧ-2 – малораспространенный тип, встречается в основном в Западной Африке. ВИЧ – нестойкий вирус, Быстро погибает вне организма носителя, чувствителен к воздействию температуры (снижает инфекционные свойства при температуре 56 °С, погибает через 10 минут при нагревании до 70-80 °С). Хорошо сохраняется в крови и ее препаратах, подготовленных для переливания. Антигенная структура вируса весьма изменчива.
Резервуаром и источником ВИЧ-инфекции является человек: страдающий СПИД и носитель. Природных резервуаров ВИЧ-1 не выявлено, есть мнение, что естественным хозяином в природе являются дикие шимпанзе. ВИЧ-2 переносится африканскими обезьянами. Восприимчивость к ВИЧ у других видов животных не отмечена. Вирус содержится в высоких концентрациях в крови, сперме, секрете вагинальных желез и менструальных выделениях. Может выделяться из женского молока, слюны, слезного секрета и ликвора, но эти биологические жидкости представляют меньшую эпидемиологическую опасность.
Вероятность передачи ВИЧ-инфекции повышается при наличии повреждений кожных покровов и слизистых оболочек (травмы, ссадины, эрозия шейки матки , стоматит , парадонтоз и др.) ВИЧ передается с помощью гемоконтактного и биоконтактного механизма естественным путем (при половых контактах и вертикально: от матери к ребенку) и искусственным (преимущественно реализуется при гемоперкутанном механизме передачи: при трансфузиях, парентеральных введениях веществ, травматических медицинских процедурах).
Риск поражения ВИЧ при единичном контакте с носителем невысок, регулярные половые контакты с инфицированным его значительно повышают. Вертикальная передача инфекции от больной матери ребенку возможна как во внутриутробном периоде (через дефекты плацентарного барьера), так и в родах, при контакте ребенка с кровью матери. В редких случаях фиксируется постнатальная передача с грудным молоком. Заболеваемость среди детей у зараженных матерей достигает 25-30%.
Парентеральное заражение происходит при инъекциях с помощью игл, загрязненных кровью ВИЧ-инфицированных лиц, при гемотрансфузиях зараженной крови, нестерильных медицинских манипуляциях (пирсинг , татуировки , медицинские и стоматологические процедуры , производящиеся инструментарием без должной обработки). Контактно-бытовым путем ВИЧ не передается. Восприимчивость человека к ВИЧ-инфекции – высокая. Развитие СПИД у лиц старше 35 лет, как правило, происходит в более короткие сроки с момента заражения. В некоторых случаях отмечается невосприимчивость к ВИЧ, что связывают со специфическими иммуноглобулинами А, присутствующими на слизистых половых органов.
Патогенез ВИЧ-инфекции
Вирус иммунодефицита человека при попадании в кровь внедряется в макрофаги, микроглию и лимфоциты, имеющие важное значение в формировании иммунных реакций организма. Вирус уничтожает способность иммунных телец к распознаванию своих антигенов как чужеродных, заселяет клетку и приступает к репродукции. После выхода размножившегося вируса в кровь, клетка-хозяин погибает, а вирусы внедряются в здоровые макрофаги. Синдром развивается медленно (годами), волнообразно.
Первое время организм компенсирует массовую гибель иммунных клеток, вырабатывая новые, со временем компенсация становится недостаточной, количество лимфоцитов и макрофагов в крови значительно снижается, иммунная система разрушается, организм становится беззащитен как по отношению к экзогенной инфекции , так и к бактериям, населяющим органы и ткани в норме (что ведет к развитию оппортунистических инфекций). Кроме того, нарушается механизм защиты от размножения дефектных бластоцитов - злокачественных клеток.
Заселение вирусом иммунных клеток часто провоцирует различные аутоиммунные состояния, в частности характерны неврологические расстройства в результате аутоиммунного поражения нейроцитов, которые могут развиться даже раньше, чем проявится клиника иммунодефицита.
Классификация
В клиническом течении ВИЧ-инфекции различают 5 стадий: инкубации, первичных проявлений, латентная, стадия вторичных заболеваний и терминальная. Стадия первичных проявлений может протекать бессимптомно, в виде первичной ВИЧ-инфекции, а также сочетаться с вторичными заболеваниями. Четвертая стадия в зависимости от тяжести подразделяется на периоды: 4А, 4Б, 4В. Периоды проходят фазы прогрессирования и ремиссии, различающиеся в зависимости от имеющей место противоретровирусной терапии или ее отсутствия.
Симптомы ВИЧ-инфекции
Стадия инкубации (1) – может составлять от 3 недель до 3 месяцев, в редких случаях удлиняется до года. В это время идет активное размножение вируса, но иммунный ответ на него пока отсутствует. Инкубационный период ВИЧ заканчивается либо клиникой острой ВИЧ-инфекции, либо появлением в крови ВИЧ-антител. На этой стадии основанием для диагностики ВИЧ-инфекции является обнаружение вируса (антигенов или частиц ДНК) в сыворотке крови.
Стадия первичных проявлений (2) характеризуется проявлением реакции организма на активную репликацию вируса в виде клиники острой инфекции и иммунной реакции (выработка специфических антител). Вторая стадия может протекать бессимптомно, единственным признаком развивающейся ВИЧ-инфекции будет положительная серологическая диагностика на антитела к вирусу.
Клинические проявления второй стадии протекают по типу острой ВИЧ-инфекции. Начало острое, отмечается у 50-90% пациентов спустя три месяца после момента заражения, зачастую предшествуя формированию ВИЧ-антител. Острая инфекция без вторичных патологий имеет довольно разнообразное течение: могут отмечаться лихорадка, разнообразные полиморфные высыпания на кожных покровах и видимых слизистых оболочках, полилимфаденит , фарингит , лиенальный синдром, диарея.
У 10-15% больных острая ВИЧ-инфекция протекает с присоединением вторичных заболеваний, что связано со снижением иммунитета. Это могут быть ангины , пневмонии различного генеза, грибковые инфекции , герпес и др.
Острая ВИЧ-инфекция обычно длится от нескольких дней до нескольких месяцев, в среднем 2-3 недели, после чего в подавляющем большинстве случаев переходит в латентную стадию.
Латентная стадия (3) характеризуется постепенным нарастанием иммунодефицита. Гибель иммунных клеток на этой стадии компенсируется их повышенным производством. В это время диагностировать ВИЧ можно с помощью серологических реакций (в крови присутствуют антитела к ВИЧ). Клиническим признаком может быть увеличение нескольких лимфатических узлов из разных, не связанных между собой групп, исключая паховые лимфоузлы. При этом других патологических изменений со стороны увеличенных лимфоузлов (болезненность, изменения окружающих тканей) не отмечается. Латентная стадия может продолжаться от 2-3 лет, до 20 и более. В среднем она длиться 6-7 лет.
Стадия вторичных заболеваний (4) характеризуется возникновением сопутствующих (оппортунистических) инфекций вирусного, бактериального, грибкового, протозойного генеза, злокачественных образований на фоне выраженного иммунодефицита. В зависимости от выраженности вторичных заболеваний различают 3 периода течения.
- 4А – потеря массы тела не превышает 10%, отмечаются инфекционные (бактериальные, вирусные и грибковые) поражения покровных тканей (кожи и слизистых оболочек). Работоспособность снижена.
- 4Б – потери в весе более 10% общей массы тела, продолжительная температурная реакция, возможна длительная диарея, не имеющая органической причины, может присоединяться туберкулез легких , инфекционные заболевания рецидивируют и прогрессируют, выявляется локализованная саркома Капоши , волосистая лейкоплакия .
- 4В – отмечается общая кахексия, вторичные инфекции приобретают генерализованные формы, отмечается кандидоз пищевода , дыхательных путей , пневмоцистная пневмония , туберкулез внелегочных форм, диссеминированная саркома Капоши, неврологические расстройства.
Подстадии вторичных заболеваний проходят фазы прогрессирования и ремиссии, различающиеся в зависимости от имеющей место противоретровирусной терапии или ее отсутствия. В терминальной стадии ВИЧ-инфекции вторичные заболевания, развившиеся у больного, приобретают необратимый характер, меры лечения теряют свою эффективность, летальный исход наступает спустя несколько месяцев.
Течение ВИЧ-инфекции довольно многообразно, не всегда имеют место все стадии, те или иные клинические признаки могут отсутствовать. В зависимости от индивидуального клинического течения продолжительность заболевания может составить как несколько месяцев, так и 15-20 лет.
Особенности клиники ВИЧ-инфекции у детей
ВИЧ в раннем детском возрасте способствует задержке физического и психомоторного развития. Рецидивирование бактериальных инфекций у детей отмечают чаще, чем у взрослых, нередки лимфоидные пневмониты, увеличение легочных лимфоузлов, различные энцефалопатии, анемия. Частой причиной детской смертности при ВИЧ-инфекциях является геморрагический синдром, являющийся следствием выраженной тромбоцитопении .
Наиболее частым клиническим проявлением ВИЧ-инфекции у детей является задержка темпов психомоторного и физического развития. ВИЧ-инфекция, полученная детьми от матерей анте- и перинатально протекает заметно тяжелее и быстрее прогрессирует, в отличие от таковой у детей, зараженных после года.
Диагностика
В настоящее время основным диагностическим методом при ВИЧ-инфекции является выявление антител к вирусу, производящееся преимущественно с применением методики ИФА. В случае положительного результата исследуют сыворотку крови с помощью методики иммунного блоттинга. Это позволяет идентифицировать антитела к специфическим антигенами ВИЧ, что является достаточным критерием для окончательного диагностирования. Невыявление с помощью блоттинга антител характерной молекулярной массы, однако, не исключает ВИЧ. В инкубационный период иммунный ответ на внедрение вируса еще не сформирован, а в терминальной стадии в результате выраженного иммунодефицита антитела перестают вырабатываться.
При подозрении на ВИЧ и отсутствии положительных результатов иммунного блоттинга эффективным методом выявления частиц РНК вируса является ПЦР. Диагностированная серологическими и вирусологическими методами ВИЧ-инфекция является показанием к динамическому наблюдению состояния иммунного статуса.
Лечение ВИЧ-инфекции
Терапия ВИЧ-инфицированных лиц подразумевает постоянный контроль иммунного статуса организма, профилактику и лечение возникающих вторичных инфекций, контроль над развитием новообразований. Зачастую ВИЧ-инфицируемым лицам требуется психологическая помощь и социальная адаптация. В настоящее время в связи со значительным распространением и высокой социальной значимостью заболевания в государственных и мировых масштабах осуществляется поддержка и реабилитация больных, расширяется доступ к социальным программам, предоставляющим больным медицинскую помощь, облегчающую течение и улучшающую качество жизни пациентов.
На сегодняшний день преимущественным этиотропным лечением является назначение препаратов, снижающих репродуктивные способности вируса. К антиретровирусным препаратам относятся:
- НИОТ (нуклеозидные ингибиторы транскриптазы) различных групп: зидовудин, ставудин, залцитабин, диданозин, абакавир, комбинированные препараты;
- НтИОТ (нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы): невирапин, эфавиренз;
- ингибиторы протеазы: ритонавир, саквинавир, дарунавир, нелфинавир и другие;
- ингибиторы слияния.
При принятии решения о начале противовирусной терапии пациентам следует помнить, что применение препаратов осуществляется многие годы, практически пожизненно. Успех терапии напрямую зависит от строгого соблюдения рекомендаций: своевременного регулярного приема лекарственных средств в необходимых дозировках, соблюдение предписанной диеты и строгое следование режиму.
Возникающие оппортунистические инфекции лечат в соответствии с правилами эффективной против вызвавшего их возбудителя терапии (антибактериальные, противогрибковые, противовирусные средства). Иммуностимулирующая терапия при ВИЧ-инфекции не применяется, поскольку способствует ее прогрессированию, цитостатики, назначаемые при злокачественных образованиях, угнетают иммунитет.
Лечение ВИЧ-инфицированных включает общеукрепляющие и поддерживающие организм средства (витамины и биологически активные вещества) и методики физиотерапевтической профилактики вторичных заболеваний. Больным, страдающим наркоманией, рекомендуется лечение в соответствующих диспансерах. В связи со значительным психологическим дискомфортом, многие пациенты проходят длительную психологическую адаптацию.
Прогноз
ВИЧ-инфекция полностью неизлечима, во многих случаях противовирусная терапия дает незначительный результат. На сегодняшний день в среднем ВИЧ-инфицированные живут 11-12 лет, однако тщательная терапия и современные лечебные препараты позволят заметно удлинить срок жизни пациентов. Основную роль в сдерживании развивающегося СПИД играет психологическое состояние больного и его усилия, направленные на соблюдение прописанного режима.
Профилактика
В настоящее время Всемирная организация здравоохранения проводит общие профилактические мероприятия по снижению заболеваемости ВИЧ-инфекцией по четырем основным направлениям:
- просвещение в вопросах безопасности половых отношений, распространение презервативов, лечение заболеваний, передающихся половым путем, пропагандирование культуры половых взаимоотношений;
- контроль над изготовлением препаратов из донорской крови;
- ведение беременности ВИЧ-инфицированных женщин, обеспечение их медицинской помощи и предоставление им средств химиопрофилактики (в последнем триместре беременности и в родах женщины получают антиретровирусные препараты, которые также на первые три месяца жизни назначаются новорожденным детям);
- организация психологической и социальной помощи и поддержки ВИЧ-инфицированных граждан, консультирование.
В настоящее время в мировой практике особое внимание уделяют таким эпидемиологически важным в отношении заболеваемости ВИЧ-инфекцией факторам, как наркомания, беспорядочная половая жизнь. В качестве профилактической меры во многих странах производится бесплатная раздача одноразовых шприцов, метадоновая заместительная терапия. В качестве меры, способствующей снижению половой неграмотности, в учебные программы вводятся обучающие половой гигиене курсы.
Общая морфология инфекционного процесса. Патоморфоз инфекционных болезней. Вирусные инфекции: грипп, корь. Вирусная геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (геморрагический нефрозо-нефрит). ВИЧ-инфекция.
1. Общая клинико-морфологическая характеристика инфекционного процесса.
Инфекционный процесс - различные варианты взаимодействия микробов и макроорганизма, проявляющиеся в соответствующих клинико-морфологических симптомах и разнообразных изменениях лабораторных и иммунологи-
ческих показателей.
Формы протекания инфекционных заболеваний: бессимптомное носительство, стертые абортивные формы (у привитых), локализованные формы, генерализованные (септические) формы; острые, подострые, хронические, медленные (ВИЧ-инфекция, рассеянный склероз) и латентные инфекции.
Постулаты Коха: 1) микробы должны постоянно обнаруживаться в очагах поражений при данном инфекционном заболевании у человека; 2) микробы должны быть выделены в чистой культуре на искусственной питательной среде; 3) введение этих микробов должно вызывать у экспериментальных животных аналогичное заболевание; 4) микробы должны выделяться из очагов поражений у экспериментальных животных.
Общая патоморфология инфекционных заболеваний.
1) Наличие входных ворот и первичного инфекционного очага с развитием в нем воспалительной реакции разной степени выраженности (первичный аффект), образование первичного инфекционного комплекса (первичный инфекционный очаг, лимфангит, лимфаденит).
2) Общие морфологические изменения: кожные высыпания, васкулиты, гиперплазия кроветворной ткани, дистрофические и воспалительные изменения внутренних органов.
3) Развитие иммуноморфологических процессов: гиперплазия лимфоузлов (лимфаденит), селезенки, миндалин, лимфоидного аппарата кишечника, гиперплазия кроветворной ткани в костном мозге. При этом в лимфоидных фолликулах появляются реактивные центры, накапливаются антителообразующие плазматические клетки, активизируется макрофагальный аппарат, при некоторых инфекциях образуются гранулемы специфического строения. Могут развиваться иммунопатологические реакции, в первую очень иммунокомплексные поражения сосудов микроциркуляторного русла, образуются аутоантитела.
4) Кроме иммунной системы при инфекционных процессах активируется и эндокринная система со стимуляцией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Эта активация носит неспецифический характер и лежит в основе развития общего адаптационного синдрома, способствующего перестройке организма при инфекционном процессе.
2. Патоморфоз инфекционных болезней.
Патоморфоз - стойкое изменение клинико-морфологической картины заболеваний, в том числе инфекционных заболеваний. Биологический патоморфоз инфекционных заболеваний: появление в природе новых мутантных штаммов возбудителей или периодическая смена уже известных штаммов. Ярчайшими примерами этого процесса служат широкое распространение в природе и в первую очередь среди человеческой популяции вируса иммунодефицита человека и прионов (болезнь Крейтцфельда-Якоба, куру, коровье бешенство, скрепи у овец).
Терапевтический патоморфоз инфекционных заболеваний: появление и широкое распространение лекарственно устойчивых штаммов микробов, учащение хронических форм инфекций и отсюда преобладание в патоморфологической картине инфекционных болезней процессов склероза и атрофии над тяжелыми деструктивными изменениями, учащение аллергических реакций. Естественным антагонистом вирусов являются эндосимбионтные бактерии, которые выделяют РНК- и ДНК-азы, растворяющие нуклеиновые кислоты вирионов. Исчезновение (или угнетение) нормальных эндосимбионтных бактерий под воздействием антибиотиков привело к тому, что человек лишился своих естественных противовирусных "защитников". При этом вирусы получили возможность персистировать в организме человека, перейдя в ранг медленных вирусных инфекций. Одним из примеров этого, как считают, является пандемия ВИЧ-инфекции.
Возбудителем является РНК-вирус трех основных сероваров (А,В,С), имеющий выраженную способность к мутациям и обладающий выраженным тропизмом в эпителию верхних дыхательных путей и эндотелию сосудов. Кроме человека гриппом болеют коровы, лошади, свинью, птицы. Пути проникновения - слизистая ВДП и конъюнктива глаз. Основным патогенным эффектом вируса гриппа является цитопатическое и вазопаралитическое действие, что сопровождается в тяжелых случаях заболевания выраженной интоксикацией.
Клинико-анатомические формы гриппа: легкая, средней тяжести и тяжелая. Тяжелая форма обычно возникает у маленьких детей и пожилых, при иммунодефицитах, при сочетании гриппа А2 с аденовирусами и РС-вирусами. При легкой форме воспалительный процесс ограничивается поражением слизистой носа, гортани, трахеи и главных бронхов. При гриппе средней тяжести поражение распространяется до мелких бронхов, бронхиол и альвеол, где развивается серозно-геморрагическое воспаление. Тяжелая форма гриппа характеризуется выраженной общей интоксикацией, в легких развивается сливная серозно-геморрагическая пневмония с токсическим геморрагическим отеком и образованием гиалиновых мембран (респираторный дистресс-синдром). В 1918-1920 гг 500 млн жителей планеты переболели гриппом - "испанкой", 20 млн из которых погибли. Тяжелое течение гриппа и его распространение в виде пандемии были обусловлены недавно прошедшей первой мировой войной. Причиной смерти явился токсический геморрагический отек легких. У части больных с тяжелым гриппом в качестве осложнения развиваются тяжелые вторичные бактериальные бронхопневмонии с язвенно-некротическими поражениями гортани и трахеи. Их причиной является вторичный иммунодефицит, обусловленный цитопатическим действием вируса на макрофаги. Как следствие интоксикации и тяжелых генерализованных расстройств кровообращения возможно развитие гриппозного энцефалита, серозного менингита. У детей отмечаются распространенные петехиальные кровоизлияния в слизистые оболочки и кожные покровы, у них же возможен отек гортани с асфиксией (ложный круп). В половине случаев гриппа у пожилых людей смерть наступает от острой сердечно-сосудистой недостаточности, в том числе в 25% случаев смерть наступает от инфаркта миокарда, в 20% от отека легких, такой же процент погибает от ТЭЛА.
Острое высококонтагиозное вирусное инфекционное заболевание преимущественно детского возраста, характеризующееся катаральным воспалением слизистых верхних дыхательных путей, конъюнктивы глаз и пятнисто-папулезной сыпью кожных покровов. Иммунитет после перенеесенной кори стойкий, пожизненный. Возбудитель кори - РНК-вирус. Проникает в организм воздушно-капельным путем через конъюнктиву глаз и слизистую ВДП. В периоде вирусемии происходит оседание вируса в лимфоидных органах, слизистых оболочках, легких, коже, головном мозге. По прошествии инкубационного периода (несколько дней) на слизистой щек вблизи малых нижних коренных зубов появляются белесоватые пятна Филатова-Коплика (коревая энантема). На следующие сутки развивается сливающаяся пятнисто-папулезная сыпь на коже туловища. У привитых детей корь протекает легко. У ослабленных и непривитых детей корь протекает с явлениями выраженной интоксикации. При этом в легких развивается интерстициальная коревая гигантоклеточная пневмония, в головном мозге может развиться коревой энцефалит. Если корь не осложняется присоединением вторичной инфекции, то заболевание как правило заканчивается выздоровлением. Однако ввиду выраженных иммунодепрессивных свойств вируса (поражаются не только макрофаги, но и лимфоциты) имеется высокая опасность развития вторичных бактериальных осложнений - посткоревые пневмонии, обострение туберкулеза, влажная гангрена мягких тканей щек (нома).
ВИРУСНАЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ
(ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ НЕФРОЗО-НЕФРИТ).
Синонимы: дальневосточная геморрагическая лихорадка, ярославская геморрагическая лихорадка, уральская геморрагическая лихорадка, тульская лихорадка. Является НЕКОНТАГИОЗНОЙ формой геморрагических лихорадок, т.е. не передается от человека человеку.
Возбудитель - недавно выделенный фильтрующийся вирус из семейства хантавирусов. Наиболее тяжелые формы заболевания вызываются вирусами Хантаан и Доброва, более легкие - вирусами Пуумала, Сеул. Инфекция является типичным зооантропонозом и передается полевыми мышами с их испражнениями. Заболеваемость характеризуется отчетливой сезонностью - осень, когда полевые мыши начинают прибиваться к человеческому жилью.
Болезнь начинается остро с появлением лихорадки, головной боли, болей в поясничной области, гиперемии лица и видимых слизистых, тромбоцитопении, гематурии. Характерна необильная петехиальная сыпь на коже; возможны носовые кровотечения. В классическом течении ГПЛС выделяют 5 фаз - лихорадки, гипотензии, олигурии, полиурии и реконвалесценции. Смерть больных может наступать в первые сутки от гипотензии и шока или через несколько дней в безлихорадочном периоде от острой почечной недостаточности. Летальность 3-20%. Основные патоморфологические изменения отмечаются в почках, где наблюдается картина тубуло-интерстициального геморрагического нефрита. Макроскопически почки значительно увеличены в размерах, кора малокровна с геморрагическим крапом, бросаются в глаза резко полнокровные пирамиды мозгового вещества. На поверхности чашечек и лоханок пятнистые кровоизлияния. Гистологически в почках отмечается полнокровие и стазы в сосудах пирамид. В просвете канальцев многочисленные гиалиновые цилиндры, что приводит к расширению канальцев из-за накапливающейся в них мочи. В межуточной ткани мозгового вещества имеются инфильтраты из лимфоцитов, гистиоцитов и плазматических клеток. У выживших в почках развивается нефросклероз.
ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ.
1. ЭТИОЛОГИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ.
Первые сведения о данном заболевании стали появляться в начале 80-годов. Описывался иммунодефицит, который поражал наркоманов и гомоексуалистов. Вирусная этиология заболевания была доказана французскими исследователями - Галло и Монтанье. Инфекция вызывается двумя штаммами РНК-вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. ВИЧ-1 является главным возбудителем в Северной Америке, Европе и Центральной Африке. ВИЧ-2 вызывает заболевание в основном в Западной Африке. ВИЧ-инфекция в России начала распространяться быстрыми темпами только с 1996 г, и это связано с лавинообразным увеличением инъекционных наркоманов. Поскольку средняя продолжительность течения ВИЧ-инфекции до тех стадий, когда начинают развиваться вторичные инфекции, составляет 1-4 года, то именно через этот отрезок времени и следует ожидать резкого увеличения инфекционной патологии среди населения, особенно туберкулеза. Среди всех ВИЧ-инфицированных в России количество наркоманов составляет 70-90%. По прогнозам, в следующем тысячелетии общее количество инфицированных ВИЧ будет составлять около 5 млн чел. Во Франции каждый 14-й человек инфицирован ВИЧ (7%).
2. ПАТОГЕНЕЗ.
Факторы патогенности ВИЧ.
Проникнув в организм, вирус избирательно поражает СД-4+ клетки (Т-хелперы), в меньшей степени макрофаги, моноциты, нейроны, глиальные клетки. Результатом этого является развитие тяжелого иммунодефицита, преимущественно по клеточному типу, связано с тем, что интенсивность гибели CD-4 клеток под действием вируса превышает их новообразование в лимфоидной ткани. При этом количество Т-хелперов в крови прогрессивно уменьшается и соотношение Тх/Тс снижается до 0,2-0,5 (в норме 1,9-2,4). Непосредственным механизмом разрушения Т-хелперов вирусом является апоптоз, который стимулируется специфическим мембранным белком вируса р120. Важно отметить, что апоптозу подвергаются не только инфицированные вирусом Т-хелперы, то и стерильные Т-хелперы (схема 1). Отсюда следует, что одним из путей патогенетической терапии ВИЧ-инфекции является поиск средств, блокирующих апоптоз клеток на каком-то из его этапов.
ВИЧ - аббревиатура, расшифровывающаяся, как вирус иммунодефицита человека, который поражает иммунную систему человека, вызывая ВИЧ-инфекцию.
Последняя стадия ВИЧ-инфекции - СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита).
ВИЧ-инфекция и СПИД: в чем принципиальная разница этих двух состояний?
ВИЧ-инфекция
Неизлечимая инфекционная болезнь. Она относится к группе медленных вирусных инфекций с многолетним течением, поражающим иммунную систему.
То есть, вирус , попав в организм здорового человека от больного, долгие годы может никак себя не проявлять.
Однако постепенно ВИЧ разрушает клетки иммунной системы, которая призвана защищать организм человека от всевозможных инфекций и негативных воздействий.
Поэтому со временем иммунитет «сдает свои позиции».
СПИД (AIDS)
Состояние, при котором иммунная система человека практически неспособна бороться с инфекциями, противостоять развитию раковых клеток и различным вредным факторам окружающей среды. В этой стадии любая инфекция, даже самая безобидная, может привести к развитию тяжелого заболевания, а в последующем и смерти больного от осложнений, энцефалита или опухоли.
Факты о болезни
Пожалуй, сейчас не найдется ни одного взрослого человека, который ни разу бы не слышал о ВИЧ-инфекции. Ведь недаром её называют «чумой XX века». Да и в XI веке она движется вперед «семимильными шагами», ежедневно унося около 5 000 человеческих жизней во всем мире. Хотя, как заболевание ВИЧ имеет не столь давнюю историю.
Считается, что ВИЧ-инфекция начала свое «триумфальное шествие» по планете в еще в 70-е годы прошлого века, когда были описаны первые массовые случаи заражения по симптоматике схожие со СПИДом.
Однако официально о ВИЧ-инфекции заговорили лишь в начале 80-х годов прошлого столетия:
- В 1981 году опубликованы две статьи, в которых рассказывалось о развитии необычной пневмоцистной пневмонии (вызвана дрожжеподобным грибком) и саркомы Капоши (злокачественная опухоль кожи) у мужчин-гомосексуалистов.
- В июле 1982 года предложен термин «СПИД» для обозначения новой болезни.
- Вирус иммунодефицита человека был открыт в 1983 году одновременно в двух независимых лабораториях:
- Во Франции в институте им. Луи Пастера под руководством Люка Монтанье
- В США в Национальном институте рака под руководством Галло Роберта
- В 1985 году разработана методика, которая определяла наличие в крови у больных антител к ВИЧ - иммуноферментный анализ.
- В 1987 году диагностирован первый случай ВИЧ-инфекции в СССР. Больной - мужчина-гомосексуалист, который работал в странах Африки переводчиком.
- В 1988 году Всемирной организацией здравоохранения объявлен международный день борьбы со СПИДом - 1 декабря.
Откуда взялся ВИЧ? На этот вопрос однозначного ответа нет. Однако существует несколько гипотез.
Наиболее распространенная теория - человек заразился от обезьяны. Она основана на том, что у человекообразных обезьян (шимпанзе), обитающих в Центральной Африке (Конго), из крови выделен вирус, способный вызвать развитие СПИДа у человека. Вероятно, заражение человека произошло при случайном ранении во время разделывании туши обезьяны или укусе человека обезьяной.
Однако ВИЧ обезьян - слабый вирус и человеческий организм справляется с ним в течение одной недели. Но чтобы вирус нанес вред иммунной системе, необходима его передача от одного человека к другому в течение короткого времени. Тогда вирус мутирует (изменяется), приобретая свойства, характерные для ВИЧ человека.
Также существует предположение, что среди племен Центральной Африки ВИЧ существовал длительное время. Однако только с началом повышенной миграции в XX веке вирус распространился по всему миру.
Статистика
Ежегодно заражаются ВИЧ огромное количество людей во всем мире.
Число ВИЧ-инфицированых
- Во всем мире на 01.01.2013 года составило 35,3 миллиона человек
- В России на конец 2013 года - около 780 000 человек, причем 51 190 тысяч были выявлены в период с 01.01.13 по 31.08.13 года
- По странам СНГ
(данные на конец 2013 года):
- Украина - около 350 000
- Казахстан - около 16 000
- Белоруссия - 15 711
- Молдова - 7 800
- Грузия - 4 094
- Армения - 3 500
- Таджикистан - 4 700
- Азербайджан - 4 171
- Киргизия - около 5 000
- Туркмения - официальные власти утверждают, что ВИЧ-инфекции в стране не существует
- Узбекистан - около 7 800
Смертность
С начала эпидемии от СПИДа умерло около 36 миллионов человек. Причем смертность больных год от года уменьшается - благодаря успешной высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ или АРТ).
Знаменитости, ушедшие из жизни от СПИДа
- Джиа Каранджи - американская супермодель. Умерла в 1986 году. Страдала тяжелой формой наркотической зависимости.
- Фредди Меркьюри - солист группы легендарной рок-группы Queen. Умер в 1991 году.
- Майкл Вастфал - известный теннисист. Умер на 26 году жизни.
- Рудольф Нуриев - легенда мирового балета. Умер в 1993 году.
- Райн Уайт - первый и самый известный ребенок с ВИЧ-инфекцией. Он страдал гемофилией и заразился ВИЧ при переливании крови в 13 лет. Мальчик вместе с матерью всю жизнь боролся за права ВИЧ-инфицированных. Райн Уайт умер от СПИДа в 1990 году в 18 лет, но не проиграл: он доказал всему миру, что ВИЧ-инфицированые люди не представляют угрозы при соблюдении элементарных предосторожностей, имея право на обычную жизнь.
Вирус иммунодефицита человека
Пожалуй, не найдется другого вируса, который так досконально изучается и в тоже время остается большой загадкой для ученых, унося тысячи жизней ежегодно, в том числе и детских. Связано это с тем, что вирус иммунодефицита человека весьма быстро видоизменяется: 1000 мутаций на один ген. Поэтому до сих пор не найдено эффективного лекарственного средства против него и не разработана вакцина . Тогда как, к примеру, вирус гриппа мутирует в 30 (!) реже.К тому же, имеются несколько разновидностей самого вируса.
ВИЧ: строение
Существует два основных типа ВИЧ:- ВИЧ-1или HIV-1 (открыт в 1983 г.) - основной возбудитель инфекции. Он весьма агрессивен, вызывая типичные проявления заболевания. Наиболее часто встречается в Западной Европе и Азии, Южной и Северной Америке, Центральной Африке.
- ВИЧ-2 или HIV-2 (открыт в 1986 г.) - менее агрессивный аналог ВИЧ-1, поэтому заболевание протекает мягче. Не так широко распространен: встречается в западной Африке, Германии, Франции, Португалии.
Строение
ВИЧ - шарообразная (сферическая) частица, имеющая размер от 100 до 120 нанометров. Оболочка вируса плотная, образована двойным липидным (жироподобные вещества) слоем с «шипами», а под ним - белковый слой (p-24-Капсид).
Под капсулой находятся:
- две нити вирусной РНК (рибонуклеиновая кислота) - носитель генетической информации
- вирусные ферменты: протеаза, интерграза и транскриптаза
- белок p7
Важнейшая особенность ретровирусов - наличие специального фермента : обратной транскриптазы. Благодаря этому ферменту вирус преобразовывает свою РНК в ДНК (молекула, обеспечивающая хранение и передачу генетической информации следующим поколениям), которую затем внедряет в клетки хозяина.
ВИЧ: свойства
ВИЧ во внешней среде малоустойчив:- быстро погибает под воздействием 5% раствора перекиси водорода, эфира, раствора хлорамина, 70 0 С спирта, ацетона
- вне организма на открытом воздухе гибнет в течение нескольких минут
- при +56 0 С - 30 минут
- при кипячении - мгновенно
ВИЧ: особенности жизненного цикла
ВИЧ обладает особой тропностью (предпочитает) к некоторым клеткам иммунной системы - Т-лимфоцитам-хелперам, моноцитам, макрофагам, а также клеткам нервной системы, в оболочке которых присутствуют специальные рецепторы - СD4-клетки. Однако имеется предположение, что ВИЧ поражает и другие клетки.За что отвечают клетки иммунной системы?
Т-лимфоциты -хелперы активируют работу практически всех клеток иммунной системы, а также вырабатывают специальные вещества, которые борются с чужеродными агентами: вирусы, микробы , грибки, аллергены . То есть, по сути, контролируют работу почти всей иммунной системы.
Моноциты и макрофаги - клетки, поглощающие чужеродные частицы, вирусы и микробы, переваривая их.
Жизненный цикл ВИЧ включает в себя несколько фаз
Их рассмотрим на примере Т-лимфоцита-хелпера:- Попав в организм, вирус связывается со специальными рецепторами на поверхности Т-лимфоцита - СD4-клетки. Далее он проникает в клетку хозяина и сбрасывает внешнюю оболочку.
- При помощи обратной транскриптазы на вирусной РНК (матричной) синтезируется ДНК-копия (одна цепочка). Затем копия достраивается в двухцепочную ДНК.
- Двухцепочная ДНК перемещается в ядро Т-лимфоцита, где встраивается в ДНК клетки хозяина. На данном этапе действующий фермент - интеграза.
- ДНК-копия сохраняется в клетке хозяина от нескольких месяцев до нескольких лет, так сказать «спит». На этом этапе наличие вируса в организме человека можно обнаружить при помощи тестов со специфическими антителами.
- Любая вторичная инфекция провоцирует перенос информации с ДНК-копии на матричную (вирусную) РНК, что ведет к дальнейшему размножению вируса.
- Далее рибосомы клетки хозяина (частицы, вырабатывающие белок) на вирусной РНК синтезируют вирусные белки.
- Затем из вирусной РНК и вновь синтезированных вирусных белков происходит сборка новых частей вирусов, которые выходят из клетки, разрушая её.
- Новые вирусы прикрепляются к рецепторам на поверхности других Т-лимфоцитов - и цикл начинается вновь.
Общая схема деления ВИЧ вместе с фотографией, сделанной под электронным микроскопом.
Инфицирование ВИЧ
Канули в лету времена, когда считалось, что ВИЧ-инфекция - заболевание, которым страдают только наркоманы, секс-труженицы и гомосексуалисты.Заразиться может каждый вне зависимости от социального статуса, финансового достатка, пола, возраста и сексуальной ориентации. Источник заражения - ВИЧ-инфицированный человек на любой стадии инфекционного процесса.
Просто так ВИЧ по воздуху не летает. Он содержится в биологических жидкостях организма: крови, сперме, влагалищных выделениях, грудном молоке, спинномозговой жидкости. Для заражения необходимо, чтобы в кровоток попала инфицирующая доза - около 10 000 вирусных частиц.
Пути передачи ВИЧ инфекции
- Гетеросексуальные контакты - незащищенный вагинальный секс.
Риск заражения после одного полового контакта с семяизвержением составляет у пассивного партнера («принимающая» сторона) от 0.1 до 0.32%, а активного («вводящая» сторона) - 0.01-0.1%.
Однако инфицирование может произойти и после одного полового контакта, если имеется любое другое заболевание, передающееся половым путем (ЗППП): сифилис, гонорея, трихомониаз и другие. Поскольку количество Т-лимфоцитов-хелперов и других клеток иммунной системы повышается в воспалительном очаге. И тогда ВИЧ «въезжает в организм человека на белом коне».
К тому же, при всех ЗППП слизистая оболочка склонна к травмам, поэтому нередко нарушается её целостность: появляются трещины, язвы, эрозии. В результате заражение происходит намного быстрее.
Вероятность инфицирования повышается при длительных половых контактах: если болен муж, то в течение трех лет в 45-50% случаев жена заражается, если больна жена - в 35-45% муж. Риск заражения у женщины выше, поскольку во влагалище попадает большое количество инфицированной спермы, она дольше контактирует со слизистой, а площадь контакта больше.
- Употребление внутривенных наркотиков
Поскольку наркоманы для внутривенного введения наркотиков часто используют общие нестерильные медицинские шприцы или общую посуду для приготовления раствора. Вероятность заражения - 30-35%.
К тому же, нередко наркоманы вступают в беспорядочные половые связи, что в несколько раз повышает вероятность инфицирования как их самих, так и других лиц.
- Незащищенный анальный секс вне зависимости от сексуальной ориентации
- Незащищенный оральный секс
Однако риск заражения повышается, если в уголках рта имеются заеды, а в полости - ранки, язвы.
- Дети, родившиеся от ВИЧ-инфицированных матерей
Возможно инфицирование здоровой матери при грудном вскармливании больного ребенка, если у женщины имеются трещины на сосках, а у малыша кровоточат десны.
- Случайные травмы медицинским инструментарием, подкожные и внутримышечные инъекции
- Переливание крови и пересадка органов
На заметку
Вероятность заражения зависит от исходного состояния иммунной системы человека: чем она слабее, тем быстрее происходит инфицирование, а заболевание протекает тяжелее. К тому же, имеет значение, какова вирусная нагрузка у ВИЧ-инфицированного, если она высока, то риск заражения возрастает в несколько раз.
Диагностика ВИЧ-инфекции
Довольно сложна, поскольку её симптомы появляются спустя длительное время после инфицирования и схожи с другими заболеваниями. Поэтому основной метод ранней диагностики - тестирование на ВИЧ инфекцию.Методы диагностики ВИЧ-инфекции
Разработаны давно и постоянно совершенствуются, сводя риск как ложноотрицательных, так и ложноположительных результатов к минимуму. Наиболее часто для диагностики используется кровь. Однако существуют тест-системы для определения ВИЧ в слюне (соскоб со слизистой полости рта) и в моче, однако широкого применения они пока не нашли.Имеются три основных этапа диагностики ВИЧ-инфекции у взрослых:
- Предварительный - скрининг (сортировка), служащий для отбора предположительно инфицированных лиц
- Референтный
- Подтверждающий - экспертный
Некоторые понятия в контексте диагностики ВИЧ-инфекции:
- Антиген - сам вирус или его частицы (белки , жиры , ферменты, частички капсулы и так далее).
- Антитело - клетки, вырабатываемые иммунной системой в ответ на попадание в организм ВИЧ.
- Сероконверсия - иммунный ответ. Попав в организм, ВИЧ интенсивно размножается. В ответ иммунная система начинает вырабатывать антитела, концентрация которых в последующие несколько недель повышается. И только, когда их количество достигает определенного уровня (сероконверсия), они обнаруживаются специальными тест-системами. Далее уровень вируса падает, а иммунная система успокаивается.
- «Период окна» - промежуток с момента заражения до появления сероконверсии (в среднем от 6-12 недель). Это период самый опасный, поскольку высок риск передачи ВИЧ, а тест-система выдает ложноотрицательный результат
Скрининговый этап
Определение общих антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 при помощи иммуноферментного анализа - ИФА (ELISA). Он информативен обычно через 3-6 месяцев после инфицирования. Однако иногда он выявляет антитела несколько раньше: спустя три-пять недель после опасного контакта.Предпочтительно использовать тест-системы четвертого поколения. Они имеют одну особенность - кроме антител, определяют ещё и антиген ВИЧ - р-24-Капсид, что позволяет выявить вирус ещё до выработки достаточного уровня антител, уменьшая «период окна».
Однако в большинстве стран странах всё еще применяются уже устаревшие тест-системы третьего или даже второго поколения (определяют только антитела), поскольку они дешевле.
Однако они чаще дают ложноположительные результаты: если имеется инфекционное заболевание во время беременности, аутоиммунные процессы (ревматизм, системная красная волчанка, псориаз), наличие в организме вируса Эпштейн-Бара и при некоторых других заболеваниях.
Если результат ИФА положительный, то диагноз ВИЧ-инфекция не выставляется, а переходят к следующему этапу диагностики.
Референтный этап
Проводится более чувствительными тест-системами 2-3 раза. В случае двух положительных результатов, переходят к третьему этапу.Экспертный этап - имуноблоттинг
Способ, при котором определяют антитела к отдельным белкам ВИЧ.Состоит из нескольких стадий:
- ВИЧ при помощи электрофореза разрушают на антигены.
- методом блотинга (в особой камере) их переносят на специальные полоски, на которые уже нанесены белки, характерные для ВИЧ.
- на полоски наносится кровь больного, если в ней имеются антитела к антигенам, происходит реакция, которая видна на тест-полосках.
Поэтому существуют два варианта проведения экспертного этапа
лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции:
| Первый вариант | Второй вариант |
Имеется ещё один чувствительный метод диагностики ВИЧ-инфекции - полимеразно цепная реакция (ПЦР) - определение ДНК и РНК вируса. Однако у него присутствует существенный недостаток - высокий процент ложноположительных результатов. Поэтому его используют в комплексе с другими методами.
Диагностика у детей, родившихся от ВИЧ-инфицированных матерей
Имеет свои особенности, поскольку в крови ребенка могут присутствовать материнские антитела к ВИЧ, которые проникают через плаценту. Они имеются с момента рождения, сохраняясь до 15-18 месяцев жизни. Однако отсутствие антител не является свидетельством того, что ребенок не инфицирован.Тактика диагностики
- до 1 месяца - ПЦР , поскольку вирус в этот период ещё интенсивно не размножается
- старше месяца - определение антигена р24-Капсид
- лабораторно-диагностическое обследование и наблюдение с момента рождения до 36 месяцев
Симптомы и признаки ВИЧ у мужчин и женщин
Диагностика сложна, потому что клинические проявления похожи на симптомы других инфекций и заболеваний. К тому же, ВИЧ-инфекция протекает по-разному у разных людей.Стадии ВИЧ-инфекции
Согласно Российской клинической классификации ВИЧ-инфекции (В.И. Покровский)ВИЧ-инфекция симптомы
- Первая стадия - инкубация
Вирус активно размножается. Продолжительность - с момента заражения до 3-6 недель (иногда до одного года). При ослабленном иммунитете - до двух недель.
Симптомы
Отсутствуют. Заподозрить можно, если была опасная ситуация: незащищенный случайный сексуальный контакт, переливание крови и так далее. Тест-системы не обнаруживают в крови антитела. - Вторая стадия - первичных проявлений
Иммунный ответ организма на внедрение, размножение и массивное распространение ВИЧ. Первые симптомы появляются в течение первых трех месяцев после заражения, они могут опережать сероконверсию. Продолжительность - обычно 2-3 недели (редко несколько месяцев).
Варианты течения
- 2А - Бессимптомное Отсутствуют проявления болезни. Присутствует лишь выработка антител.
- 2Б - Острая инфекция без вторичных заболеваний Наблюдается у 15-30% больных. Протекает по типу острой вирусной инфекции или инфекционного мононуклеоза.
- Повышение температуры тела 38,8С и выше - ответ на внедрение вируса. Организм начинает вырабатывать активное биологическое вещество - интерлекин, которое «дает сигнал» гипоталамусу (находится в головном мозге), что в организме находится «чужак». Поэтому повышается выработка энергии, а отдача тепла понижается.
- Увеличение лимфатических узлов - реакция иммунной системы. В лимфоузлах повышается выработка антител лимфоцитами против ВИЧ, что ведет к рабочей гипертофии (увеличению в размерах) лимфатических узлов.
- Высыпания на коже в виде красных пятен и уплотнений, мелких кровоизлияний размером до 10 мм в диаметре, склонные к слиянию между собой. Сыпь располагается симметрично в основном на коже на туловища, но иногда - на лице и шее. Она - следствие прямого повреждения вирусом Т-лимфоцитов и макрофагов в коже, что приводит к нарушению местного иммунитета. Поэтому в последующем имеется повышенная восприимчивость к различным болезнетворным микроорганизмам.
- Диарея (учащенный жидкий стул) развивается из-за непосредственного воздействия ВИЧ на слизистую оболочку кишечника, которое вызывает изменения в местной иммунной системе, а также нарушает всасывание.
- Воспаление горла (ангина, фарингит) и ротовой полости связно с тем, что ВИЧ поражает слизистую полости рта и носа, а также лимфоидную ткань (миндалины). В результате появляется отек слизистой, увеличиваются миндалины, что вызывает боль в горле, болезненное глотание и другие симптомы, характерные для вирусной инфекции.
- Увеличение печени и селезенки связано с реакцией иммунной системы на внедрение ВИЧ в организм.
- Иногда развиваются аутоиммунные заболевания (псориаз, себорейный дерматит и другие). Причина и механизм формирования пока невыяснены. Однако чаще всего эти заболевания возникают на более поздних стадиях.
- 2В - Острая инфекция с вторичными заболеваниями
Наблюдается у 50-90% больных. Протекает на фоне временного снижения СD4-лимфоцитов, поэтому иммунная система ослаблена и не может полноценно противостоять «чужакам».
Возникают вторичные заболевания, вызванные микробами, грибками, вирусами: кандидоз, герпес, инфекции дыхательных путей, стоматит, дерматит, ангина и другие. Как правило, они хорошо поддаются лечению. Далее состояние иммунной системы стабилизируется, а заболевание переходит на следующий этап.
- Третья cтадия - длительное распространенное увеличение лимфатических узлов
Продолжительность - от 2 до 15-20 лет, поскольку иммунная система сдерживает размножение вируса. В этот период постепенно снижается уровень СD4-лимфоцитов: примерно со скоростью 0,05-0,07x109/л в год.
Имеется только увеличение не менее двух групп лимфатических узлов (ЛУ), не связанных между собой в течение трех месяцев, за исключением паховых. Размер ЛУ у взрослых - более 1 см, у детей - более 0,5 см. Они безболезненные и эластичные. Постепенно ЛУ уменьшаются в размерах, оставаясь в таком состоянии надолго. Но иногда могут вновь увеличиваться, а затем уменьшаться - и так на протяжении нескольких лет.
- Четвертая стадия - вторичные заболевания (преСПИД)
Развивается, когда иммунная система истощена: уровень CD4-лимфоцитов, макрофагов, а также других клеток иммунной системы значительно падает.
Поэтому ВИЧ, практически не встречая ответа от иммунной системы, начинает усиленно размножаться. Он поражает всё больше и больше здоровых клеток, приводя к развитию опухолей и тяжелых инфекционных заболеваний - опуртонистические инфекции (с ними в обычных условиях организм легко справляется). Некоторые из них встречаются лишь у ВИЧ-инфицированных, а некоторые - и у обычных людей, только у ВИЧ-положительных они протекают намного тяжелее.
Заболевание можно заподозрить, если имеется хотя бы 2-3 заболевания или состояния из перечисленных на каждом этапе.
Имеет три стадии
- 4А. Развивается спустя 6-10 лет после заражения
при уровне CD4-лимфоцитов 350-500 CD4/мм3 (у здоровых людей в колеблется в пределах 600-1900CD4/мм3).
- Потеря массы тела до 10% от исходного веса менее чем за 6 месяцев. Причина - белки вируса внедряются в клетки организма, подавляя в них синтез белков. Поэтому больной буквально «высыхает на глазах», также нарушается всасываемость питательных веществ в кишечнике.
- Повторные поражение кожи и слизистых оболочек бактериями (гнойники, фурункулы), грибками (кандидоз, лишай), вирусами (опоясывающий герпес)
- Фарингиты и синуситы (более трех раз в году).
- 4А. Развивается спустя 6-10 лет после заражения
при уровне CD4-лимфоцитов 350-500 CD4/мм3 (у здоровых людей в колеблется в пределах 600-1900CD4/мм3).
- 4Б. Возникает через 7-10 лет после заражения
при уровне CD4-лимфоцитов 350-200 CD4/мм3 .
Характеризуется заболеваниями и состояниями:
- Потеря массы тела более 10% за 6 месяцев. Имеется слабость.
- Повышение температуры тела до 38,0-38,5 0 С более 1 месяца.
- Хроническая диарея (понос) более 1 месяца развивается вследствие как непосредственного поражения вирусом слизистой кишечника, так и присоединения вторичной инфекции, как правило, смешанной.
- Лейкоплакия - разрастание сосочного слоя языка: появляются белые нитевидные образования на его боковой поверхности, иногда на слизистой щек. Её возникновение - плохой признак для прогноза заболевания.
- Глубокие поражения кожи и слизистых (кандидоз, простой пузырьковый лишай, контагиозный моллюск, руброфития, разноцветный лишай и другие) с затяжным течением.
- Повторные и стойкие бактериальные (тонзиллит, пневмонии), вирусные (цитомегаловирус, вирус Эпштейн-Бара, вирус простого герпеса) инфекции.
- Повторный или распространенный опоясывающий лишай, вызванный вирусом ветряной оспы.
- Локализованная (нераспространенная) саркома Капоши - злокачественная опухоль кожи, развивающаяся из сосудов лимфатической и кровеносной системы.
- Легочной туберкулез.
- 4В. Развивается через 10-12 лет после заражения
при уровне CD4-лимфоцитов менее 200 CD4/мм3. Возникают болезни, угрожающие жизни.
Характеризуется заболеваниями и состояниями:
- Крайнее истощение, отсутствие аппетита и выраженная слабость. Больные более месяца вынуждены проводить в постели.
- Пневмоцистная пневмония (вызвана дрожжеподобным грибком) - маркер ВИЧ-инфекции.
- Часто рецидивирующий герпес, проявляющийся незаживающими эрозиями и язвами на слизистых оболочках.
- Протозойные заболевания: криптоспоридиоз и изоспороз (поражают кишечник), токсоплазмоз (очаговые и диффузные поражения головного мозга, пневмонии) - маркеры ВИЧ-инфекции.
- Кандидоз кожи и внутренних органов: пищевода, дыхательных путей и так далее
- Внелегочной туберкулез: костей, мозговых оболочек, кишечника и других органов.
- Распространенная саркома Капоши.
- Микобактериозы, поражающие кожу, легкие, желудочно-кишечный тракт, центральную нервную систему и другие внутренние органы. Микобактерии присутствуют в воде, почве, пыли. Вызывают заболевание только у ВИЧ-инфицированных.
- Криптококковый менингит, вызывается грибком, который присутствует в почве. В здоровом организме обычно не возникает.
- Заболевания центральной нервной системы: слабоумие, двигательные расстройства, забывчивость, снижение способности концентрировать внимание, замедление мыслительных способностей, нарушение походки, изменения личности, неловкость в руках. Развивается как из-за непосредственного воздействия ВИЧ на нервные клетки в течение длительного времени, так и в результате развившихся осложнений после перенесенных заболеваний.
- Злокачественные опухоли любой локализации.
- Поражения почек и сердца, обусловленные ВИЧ-инфекцией.
- Пятая стадия - терминальная
Развивается при количестве CD4-клеток ниже 50-100 CD4/мм3. В этой стадии все имеющиеся заболевания прогрессируют, лечение вторичных инфекций неэффективно. Жизнь больного зависит от проводимой ВААРТ, но, к сожалению, она, а также лечение вторичных заболеваний неэффективны. Поэтому больные, как правило, погибают в течение нескольких месяцев.
Имеется классификация ВИЧ-инфекции по ВОЗ, однако она менее структурированная, поэтому в основном специалисты предпочитают работать по классификации Покровского.
Приведенные данные о стадиях и их проявлениях ВИЧ-инфекции носят усредненный характер. Не все больные проходят последовательно через стадии, иногда «перескакивая» через них или задерживаясь на определенном этапе на длительное время.
Поэтому течение болезни бывает достаточно продолжительным (до 20 лет) или непродолжительным (известны случаи молниеносного течения, когда больные погибали в течение 7-9 месяцев с момента заражения). Связывают это с особенностями иммунной системы больного (например, у некоторых мало CD4-лимфоцитов или изначально снижен иммунитет), а также типом ВИЧ.
ВИЧ-инфекция у мужчин
Симптомы укладываются в обычную клинику, не имея специфических проявлений.ВИЧ-инфекция у женщин
Как правило, у них присутствуют нарушения менструального цикла (нерегулярные месячные с наличием межменструальных кровотечений), а сама менструация болезненная.У женщин несколько выше риск возникновения злокачественных опухолей на шейке матки.
К тому же, у них воспалительные процессы женских половых органов возникают чаще (более трех раз в году), чем у здоровых женщин, протекая тяжелее.
ВИЧ-инфекция у детей
Течение не отличается от такового у взрослых, но имеется отличие - они несколько отстают в физическом и умственном развитии от сверстников.
Лечение ВИЧ инфекции
К сожалению, пока не существует лекарственного препарата, который бы полностью излечивал от этого заболевания. Однако имеются лекарства, которые существенно снижают размножение вируса, продлевая жизнь больным.Причем эти препараты настолько эффективны, что при правильном лечении CD4-клетки растут, а сам ВИЧ даже самые чувствительные методы с трудом обнаруживают в организме.
Чтобы этого достичь у пациента должна быть самодисциплина:
- прием лекарства в одно и тоже время
- соблюдение дозировки и диеты
- непрерывность лечения
Основные направления лечения
- Предотвратить и отсрочить развитие угрожающих жизни состояний
- Обеспечить более длительное сохранение качества жизни инфицированных больных
- С помощью ВААРТ и профилактики вторичных заболеваний добиться ремиссии (отсутствие клинических симптомов)
- Эмоциональная и практическая поддержка больных
- Обеспечение бесплатными препаратами
Первая стадия
Лечение не назначается. Однако если был контакт с ВИЧ-инфицированным, то в первые трое суток после него рекомендуется химиопрофилактика.
Вторая стадия
2А. Лечение не проводится, за исключением случаев, когда уровень CD4-лимфоцитов менее 200 CD4/мм3
2В. Лечение назначается, однако если уровень CD4-лимфоцитов более 350 CD4/мм3, то от него воздерживаются.
2Б. Назначается лечение, если у больного имеются проявления, характерные для 4 стадии, но за исключением случаев, когда уровень CD4-лимфоцитов более 350 CD4/мм3.
Третья стадия
Назначается ВААРТ, если уровень CD4-лимфоцитов менее 200 CD4/мм3, а уровень РНК ВИЧ более 100 000 копий или больной активно желает начать терапию.
Четвертая стадия
Назначается лечение, если уровень CD4-лимфоцитов менее 350 CD4/мм3 или количество РНК ВИЧ более 100 000 копий.
Пятая стадия
Лечение прописывается всегда.
На заметку
Детям ВААРТ назначается вне зависимости от стадии заболевания.
Таковы существующие стандарты по лечению ВИЧ-инфекции на сегодняшний день. Но недавно проведены исследования, доказывающие, что ранее начало ВААРТ дает лучшие результаты. Поэтому, вероятнее всего, скоро эти рекомендации будут пересмотрены.
Препараты, применяемые для лечения ВИЧ
- Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы вируса (Диданозин, Ламивудин, Зидовудин, Абаковир, Ставудин, Зальцитабин)
- Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (Невирапин, Ифавиренц, Делавирдин)
- Ингибиторы протеазы (фермента) вируса (Саквинавир, Индинавир, Нельфинавир, ритонавир, нельфинавир)
Однако в скором времени выйдет на рынок новый препарат - Quad, который обещает коренным образом изменить жизнь ВИЧ-инфицированных. Поскольку быстрее работает, обладает меньшим количеством побочных эффектов. К тому же, решает проблему устойчивости ВИЧ к лекарствам. И пациентам больше не придется глотать горстями пилюли. Поскольку новое лекарство сочетает в себе действие нескольких препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, а принимается однократно в день.
Профилактика ВИЧ инфекции
«Любое заболевание легче предупредить, чем потом лечить».Пожалуй, не найдется человека, который не согласен с этим утверждением. Оно касается и ВИЧ/СПИДа. Поэтому в большинстве стран реализуются различные программы для уменьшения темпов распространения этой инфекции.
Однако мы поговорим о том, что может сделать каждый. Ведь нужно не так много усилий, чтобы обезопасить себя и своих близких от этой чумы.
Профилактика ВИЧ/СПИДа среди лиц с повышенным риском
Гетеросексуальные и гомосексуальные контакты- Наиболее верный способ - иметь одного полового партнера, ВИЧ-статус которого известен.
- Вступать в случайные половые связи (вагинальные, анальные) только с использованием презерватива. Самые надежные - латексные со стандартной смазкой.
Но вероятность инфицирования все же сводится почти к нулю, если правильно пользоваться кондомом: необходимо надевать его до начала полового акта, следить, чтобы не оставалось воздуха между латексом и половым членом (имеется риск разрыва), всегда использовать презерватив в соответствии с размером.
Практически все презервативы, изготовленные из других материалов, не защищают от ВИЧ вообще.
Прием внутривенных наркотиков
Наркомания и ВИЧ зачастую идут «рука об руку», поэтому самый надежный способ - отказ от приема внутривенных наркотиков.
Однако если все же избран этот путь, необходимо соблюдать меры предосторожности:
- Индивидуальное и однократное использование стерильных медицинских шприцов
- Приготовление раствора для инъекции в стерильной индивидуальной посуде
- с помощью набора для самостоятельного осеменения (партер ВИЧ-отрицательный)
- очистка спермы с последующим осеменением (оба партнера ВИЧ-положительны)
- экстракорпоральное оплодотворение
Прием лекарственных препаратов:
- ВААРТ (при необходимости) с лечебной или профилактической целью в зависимости от срока беременности
- поливитаминов
- препаратов железа и другие
Важно вовремя сдавать все необходимые анализы: определять вирусную нагрузку, уровень CD4-клеток, мазки и так далее.
Медицинский персонал
Рискует инфицироваться, если деятельность связана проникновением через естественные барьеры (кожа, слизистая) и манипуляций, во время которых они контактируют с биологическими жидкостями.
Профилактика инфицирования
- использование средств защиты: очки, перчатки, маска и защитная одежда
- своевременно сбрасывать использованную иглу в специальный не прокалываемый контейнер
- контакт с ВИЧ-инфицированной биологической жидкостью - химиопрофилактика - прием комплексной ВААРТ по схеме
- контакт с предположительно инфицированной биологической жидкостью:
- повреждение кожи (прокол или порез) - кровь не нужно останавливать в течение нескольких секунд, затем место травмы обработать 700С спиртом
- попадание биологической жидкости на неповрежденные участки тела - промыть проточной водой с мылом, затем протереть 700С спиртом
- попадание в глаза - промыть проточной водой
- в полость рта - полоскание 700С спиртом
- на одежду - снять её и замочить в одном из дезрастворов (хлорамин и другие), а кожу под ней протереть 70% спиртом
- на обувь - двух кратное протирание ветошью, смоченной в одном из дезрастворов
- на стены, пол, кафель - залить дезраствором на 30 минут, затем протереть
Как передается ВИЧ?
Здоровый человек заражается от ВИЧ-инфицированного на любой стадии заболевания при попадании в кровоток инфицирующей дозы.Способы передачи вируса
- Незащищенный половой акт с ВИЧ-инфицированным (гетеросексуальные и гомосексуальные контакты). Наиболее часто - у лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь. Риск увеличивается при анальном сексе вне зависимости от сексуальной ориентации.
- При употреблении внутривенных наркотиков: использование совместно с ВИЧ-инфицированным нестерильного шприца или посуды для приготовления раствора.
- От ВИЧ-инфицированной женщины к ребенку во время беременности, родов и кормления грудью.
- При контакте медработников с зараженной биологической жидкостью: попадание на слизистые оболочки, уколы или порезы.
- Переливание крови или пересадка органов от ВИЧ-инфицированных. Разумеется, проводится тестирование донорского органа или крови перед медицинскими манипуляциями. Однако если оно приходится на «период окна», тест выдает ложноотрицательный результат.
Где можно сдать кровь на ВИЧ?
Благодаря специальным программам, а также принятым законам по защите ВИЧ-инфицированных информация не разглашается и не передается третьим лицам. Поэтому не стоит бояться раскрытия статуса или дискриминации в случае положительного результата.Сдать кровь на ВИЧ-инфекцию бесплатно можно двумя видами:
- Анонимно Человек не сообщает своего имени, а ему присваивают номер, по которому можно узнать результат (для многих так комфортнее).
- Конфиденциально Сотрудникам лаборатории становится известны имя и фамилия человека, но они сохраняют врачебную тайну.
- в любом региональном центре по СПИДу
- в городской, областной или районной поликлинике в кабинетах анонимного и добровольного тестирования, где осуществляется забор крови для выявления ВИЧ-инфекции.
Кроме того, можно сдать анализ в частном медицинском центре, который оснащен специальной аппаратурой, но уже, скорее всего, - платно.
В зависимости от возможностей лаборатории результат можно получить в тот же день, через 2-3 дня или спустя 2 недели. Учитывая, что для многих людей тестирование - стресс, лучше уточнить сроки заранее.
Что делать есть если тест на ВИЧ положительный?
Обычно при получении положительного результата теста на ВИЧ-инфекцию врач анонимно приглашает к себе больного и объясняет:- течение самого заболевания
- какие исследования ещё необходимо пройди
- как жить с этим диагнозом
- какое лечение принимать в случае необходимости и так далее
Обязательно определяется:
- уровень CD4-клеток
- наличие вирусных гепатитов (В, С, Д)
- в некоторых случаях антиген р-24-Капсид
Как нельзя заразиться ВИЧ-инфекцией?
- при кашле или чихании
- при укусах насекомых или животных
- через общую столовую посуду и приборы
- во время медицинских осмотров
- при плавании в бассейне или водоеме
- в сауне, парилке
- через рукопожатие, объятие и поцелуй
- при пользовании общим туалетом
- в общественных местах
Кто такие ВИЧ-диссиденты?
Люди, отрицающие существование ВИЧ-инфекции.Их убеждения основаны на том, что:
- ВИЧ не выявлен однозначно и бесспорно
На самом деле фотографий, сделанных под электронным микроскопом предостаточно
- От лечения противовирусными препаратами больные умирают быстрее
, чем от болезни
Отчасти это верно, поскольку самые первые препараты действительно вызывали большое количество побочных эффектов. Однако современные лекарства намного эффективнее и безопаснее. К тому же, наука не стоит на месте, изобретая более действенные и безопасные средства.
- Считают мировым заговором фармакологических компаний
Если бы это было бы именно так, то фармкомпании распространяли бы информацию не о самом заболевании и его лечении, а о некоей чудодейственной вакцине, которой, кстати, по сей день не существует.
- Утверждают, что СПИД - заболевание иммунной системы
, не вызванное вирусом
Мол, оно - следствие иммунодефицита, развившегося в результате стресса, после сильного облучения, воздействия яда или сильных лекарств и каких-то других причин.
Тут можно противопоставить тот факт, что как только ВИЧ-инфицированный больной начинает принимать ВААРТ, его состояние значительно улучшается.
Все эти высказывания вводят в заблуждение больных, поэтому они отказываются о лечения. Тогда как вовремя начатая ВААРТ замедляет течение заболевания, продлевая жизнь и позволяя ВИЧ-инфицированным людям быть полноценными членами общества: работать, рожать здоровых детей, жить в обычном ритме и так далее. Поэтому так важно вовремя выявить ВИЧ, а при необходимости приступить к ВААРТ.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, на английском HIV) является причиной ВИЧ-инфекции, которая всегда заканчивается развитием СПИДа — синдрома приобретенного иммунодефицита человека, при котором развиваются инфекционные заболевания в тяжелой форме и неопластические процессы.
Источником вирусов является только больной человек. Его кровь, сперма и влагалищный секрет имеют в достаточном для заражения концентрацию инфекционного материала. Половой, парентеральный и трансплацентарный являются основными путями передачи инфекции. Вирус иммунодефицита человека — 1 является наиболее вирулентным. Именно он является причиной эпидемий во многих странах мира.
ВИЧ впервые был открыт в 1983 году в двух независимых лабораториях: лаборатории Люка Монтаньи Института Пастера (Франция) и Национальном институте рака в лаборатории Роберта Галло (США).
Рис. 1. Люк Монтанье (фото слева) и Роберт Галло (фото справа).
Вирусы иммунодефицита человека поражают клетки, на поверхности которых имеются СD4 + -рецепторы:
- Т-лимфоциты (распознают и уничтожают клетки, несущие чужеродные антигены),
- тканевые макрофаги и моноциты (захватывают и переваривают бактерии и чужеродные частицы),
- фолликулярные дендритные клетки (стимулируют Т-лимфоциты),
- клетки нейроглии,
- клетки Лангерганса,
- эпителиальные клетки кишечника и шейки матки.
При их концентрации Т-лимфоцитов ниже 200 в 1 мкл клеточный иммунитет перестает защищать организм больного. Инфицированные клетки погибают. Развивается СПИД.
Рис. 2. ВИЧ покидает клетку-мишень. Теперь она называется вирионом.
Классификация ВИЧ
Вирус иммунодефицита человека относится к семейству ретровирусов , роду лентивирусов . Обладает лимфотропностью. Различают 2 основных вида вирусов иммунодефицита — ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Виды ВИЧ-3 и ВИЧ-4 являются редкими разновидностями. Их роль в распространении инфекции малозаметна.
- Ретровирусы (от латинского retro — обратный) относятся к семейству РНК-содержащих вирусов, заражающие позвоночных. ВИЧ в отличие от онковирусов приводит инфицированные клетки к гибели, а не вызывает их пролиферативный рост, как онковирусы. Ретровирусы являются причиной развития злокачественных процессов в виде саркомы и лейкемии у целого ряда животных и только один вид вызывает лимфосаркому у человека.
- Лентивирусы (от латинского lentus — медленный) вызывают заболевания с длительным инкубационным периодом и медленным, но неуклонно прогрессирующем течением. Лентивирусы доставляют в клетку хозяина значительное количество генетического материала и обладают способностью к репликации (возобновлению) в неделящихся клетках.
Рис. 3. При выходе нового вируса наружу он называется вирионом. На фото незрелый вирион. Нуклеокапсид не структурирован. Внешняя оболочка широкая и рыхлая.
ВИЧ-1 и ВИЧ-2 — основные виды ВИЧ
Вирусы иммунодефицита человека отличаются друг от друга генетически и по антигенным характеристикам. Современная классификация выделяет 2 основных вида вирусов: вирус иммунодефицита человека — 1 (ВИЧ-1) и вирус иммунодефицита человека — 2 (ВИЧ-2). Однако известны еще ВИЧ-3 и ВИЧ-4 — редкие разновидности с малозаметной ролью в распространении эпидемии. Предполагают, что ВИЧ-1 возник в результате передачи людям вируса иммунодефицита шимпанзе, а ВИЧ-2 — красноголовых мангобеев.
Оба вида вируса при попадании в организм человека вызывают иммунодефицит. Наблюдаются отличия в клиническом течении заболевания.
Рис. 4. Предполагают, что ВИЧ-1 возник в результате передачи людям вируса иммунодефицита шимпанзе, а ВИЧ-2 — красноголовых мангобеев.
Вирус иммунодефицита человека — 1 (ВИЧ-1)
ВИЧ-1 впервые описан в 1983 году. Он является самым патогенным и распространенным среди всех вирусов ВИЧ. Незначительные изменения в геноме этого типа вируса приводят к появлению большого числа новых штаммов, что позволяет возбудителю ускользать от иммунной системы больного и приобретать лекарственную устойчивость к противовирусным препаратам.
- Именно ВИЧ-1 стал виновником глобальной эпидемии.
- Вирусы иммунодефицита человека — 1 подразделяются на несколько групп: M, N, O и Р, 90% которых составляет группа М. В свою очередь группа М подразделяется на 11 подтипов, доминирующих в тех или иных частях света.
- ВИЧ-1 подтип А широко распространен в России и Африке. В настоящее время произошло смешение штамма А, доминирующего в настоящее время и штамма АG, занесенного из Средней Азии. Так появился более опасный штамм ВИЧ-1А63.
- При инфицировании ВИЧ-1 заболевание чаще переходит в стадию СПИД.
- В стадии СПИД чаще развивается кандидоз ротовой полости, и хроническая лихорадка.
В каждом случае, когда нет указаний на вид вируса, подразумевают вирус иммунодефицита человека-1.
Вирус иммунодефицита-2 (ВИЧ-2)
ВИЧ-2 возник в результате передачи людям вируса иммунодефицита от красноголовых мангобеев. Идентифицирован в 1986 г. Описано 8 групп вирусов, но в эпидемическом плане более опасными являются только группы А и В.
- ВИЧ-2 обладает меньшей вирулентентностью, чем ВИЧ-1.
- При одновременном попадании в организм человека ВИЧ-1 и ВИЧ-2, ВИЧ-2 обеспечивает, пусть и небольшую, защиту клеток от инфицирования ВИЧ-1.
- Заболевание протекает более продолжительно и реже переходит в стадию СПИД.
- При заболевании в 1 мкл крови вирусов значительно меньше, чем при инфицировании ВИЧ-1.
- При ВИЧ-2 чаще развиваются такие инфекции, как хроническая диарея, холангит, энцефалит и тяжелые .
Строение ВИЧ
Рис. 5. Строение ВИЧ.
Вирус, пребывающий вне клетки, называется вирионом . Вирионы являются конечной фазой развития вирусов. Именно на этих представителях микромира основана классификация и систематизация вирусов.
ВИЧ-1 и ВИЧ-2 имеют ядро (пулевидный нуклеокапсид), состоящее из РНК и ферментов и оболочку (мембрану или суперкапсид). Зрелые вирионы содержат до нескольких тысяч разного типа белковых молекул, имеют сферическую форму диаметром от 100 до 180 нм.
Строение нуклеокапсида ВИЧ
- Внутри ВИЧ располагаются 2 одноцепочечные вирусные РНК и 3 фермента: обратная транскриптаза (ревертаза), интеграза и протеаза, прочно связанные (упакованные) с капсидными белками р24, р7 и р9.
- Снаружи капсида находится 2000 молекул матриксного р17-белка толщиной 5 — 7 нм. Они располагается между капсидом вируса и внешней оболочкой.
- Нуклеокапсидный белок р7 и р9 обеспечивает связь с геномной РНК.
- С капсидом ВИЧ-1 связано 200 копий циклофилина А, участвующего в сборке вириона.
- Внутри (или за пределами?) капсида вириона находится белок Vhr.
Расшифровка некоторых обозначений
Геном вируса представляет собой совокупность генов, содержащих биологическую информацию, которая необходима для построения и поддержки жизнедеятельности микроорганизма. Геномная нуклеиновая кислота сама по себе не является инфекционным фактором.
Обратная транскриптаза (ревертаза) — это фермент, участвующий в синтезе ДНК на матрице РНК. Название «обратная» получила от того, что большинство подобных процессов проходит в другом направлении, когда РНК синтезируется с матрицы ДНК.
Интеграза — это фермент, ускоряющий (катализирующий) включение (интеграцию) ДНК ВИЧ в хромосому хозяина. ДНК вируса перед интеграцией замыкаются в кольцо.
Протеаза — это фермент, который расщепляет пептидные связи между аминокислотами в белках.
Рис. 6. На электронной микрофотографии отчетливо видны нуклеокапсиды уже созревших вирионов (фото слева). На фото «D» видны вирусы, захваченные макрофагами.
Строение оболочки ВИЧ
- Оболочки ВИЧ (капсидная и суперкапсидная) защищают генетический материал от химических, физических и механических повреждений. Наружная оболочка помогает вирусу взаимодействовать с рецепторами клетки-мишени.
- Оболочка образуется в период почкования и состоит из слоя фосфолипидов, пронизанного 72-я гликопротеиновыми комплексами и мембранных клеток хозяина.
- Благодаря гликопротеинам оболочки вирусы стремятся только к определенным клеткам хозяина, несущими на своей поверхности специальные рецепторы СD4 + — Т-лимфоцитам, моноцитам, тканевым макрофагам, фолликулярным дендритным клеткам, нейроглии, клеткам Лангерганса, эпителиальным клеткам кишечника и шейки матки, что и определяет развитие проявлений ВИЧ-инфекции.
- При встрече с клетками хозяина в их оболочки вставляются трансмембранные гликопротеины gp41 и поверхностные гликопротеины gp120. Вирусы, лишенные этих белков, не способны проникать в клетки-мишени.
Рис. 7. На фото 3D-модель ВИЧ.
Рис. 8. На фото справа ВИЧ в разрезе.
Геном ВИЧ
Геном ВИЧ представлен двумя идентичными нитями РНК. Длина каждой нити составляет около 10 тыс. нуклеотидов. В геном входят 3 основных структурных и 7 регуляторных и функциональных генов, кодирующих 15 различных белков.
- Структурные (капсидные и суперкапсидные) белки ВИЧ кодируются геном Gag .
- Неструктурные белки кодируются геном P o l .
- Гены Tat, Nef, Vif, Rev, Vpu и Vpr кодируют белки, регулирующие процессы размножения и сборки вирусов, подавляют активность клеточных противовирусных систем.
Рис. 9. Нормальный лимфоцит (фото слева), зараженный ВИЧ (фото справа). На поверхности зараженной клетки образуются множественные пузырьки.
Белки ВИЧ
Как только вирион проник внутрь клетки хозяина (теперь он называется вирусом) при помощи фермента обратной транскриптазы происходит синтез ДНК-копии генома, которая встраивается в геном клетки хозяина. Так образуется провирус.
Далее при помощи ферментов на матрице провирусов синтезируются новые молекулы РНК вируса, а также структурные и регуляторные белки, осуществляющие сборку и почкование вирусов. Внутри вируса, как и на его поверхности, кроме кодируемых геномом находятся белки, которые захватываются вирусной частицей из клеток хозяина.
Гены Gag, Pol и Env отвечают за синтез основных белков ВИЧ.
Структурные белки ВИЧ
За синтез структурных белков ВИЧ отвечает ген Gag. Структурные белки входят в состав самой вирусной частицы. Они формируют капсид и вирусную оболочку.
Капсидные белки ВИЧ
Капсидные белки образуют вместилище (футляр) для нуклеиновой кислоты, входят в состав геномных белков и формируют ферменты. Капсидная оболочка собирается не из отдельных белков, а из субъединиц. Ее сборка запрограммирована в РНК.
- Белок р24 образует оболочку нуклеокапсида.
- Белок р17 образует матриксное вещество.
- Белок р9 и р7 обеспечивает связь с геномной РНК.
Рис. 10. Лимфоцит, поражённый ВИЧ. Вытянутые структуры на поверхности клетки вызваны гиперпродукцией белка Gag. (Фото NIBSC).
Суперкапсидные белки
За синтез оболочечных белков ВИЧ отвечает ген Env. Белки этой группы входят в состав наружной мембраны вириона, которая состоит из слоя фосфолипидов, пронизанного 72-я гликопротеиновыми комплексами. Свободная (наружная) часть гликопротеинового комплекса содержит аминогруппу ДО-конец. Погруженный в липидный слой конец содержит гидроксильную группу С-конец. Благодаря гликопротеиновым комплексам вирионы прикрепляются к клетке хозяина. Их называют прикрепительными белками.
В ходе эволюции вирусы приобрели адресную функцию — поиск нужных клеток хозяина среди множества других клеток, для чего на их поверхности появились специальные белки, распознающие чувствительные клетки и их рецепторы.
Внешняя оболочка вириона состоит из белковых комплексов (белка gp120 и gp41) и клеток оболочки хозяина, которые захватываются вирусами при почковании.
- Белок gp120 (самый наружный) обеспечивает связывание с клетками-мишенями.
- Белок gp41 обеспечивает проникновение вирионов в клетку.
Неструктурные белки
Неструктурные белки кодируются геном Pol. Они обслуживают процессы репродукции вирусов на разных его этапах. Ген Pol кодирует ферменты, участвующие в процессе интеграции генома вируса в геном клетки хозяина и ферменты, участвующие в процессе размножения вируса.
Наиболее изучены в настоящее время следующие неструктурные белки ВИЧ:
- р66 — обратная транскриптаза (участвует в синтезе ДНК на матрице РНК);
- р31 — интеграза (катализирует интеграцию ДНК вируса в хромосому хозяина;
- р10 — протеаза (расщепляет пептидные связи между аминокислотами в больших белковых молекулах).
Остальные гены ВИЧ
Такие гены, как Tat, Nef, Vif, Rev, Vpu и Vpr кодируют белки, регулирующие процессы размножения и сборки вирусов, подавляют активность клеточных противовирусных систем.
Рис. 11. На фото слева зафиксирован процесс отпочкования вирионов. Нуклеокапсид еще не структурен, внешняя оболочка более толстая из-за наличия мембранных белков. На фото справа зрелые вирионы во внеклеточном пространстве (электронная микрофотография). Нуклеокапсиды приобрели форму усеченного конуса. Оболочка стала тонкой, так как часть белков внешней оболочки утерян.
Антигенная структура ВИЧ
Вирусы иммунодефицита человека — 1 подразделяются на несколько групп: M, N, O и Р, 90% которых составляет группа М. В свою очередь группа М подразделяется на 11 подтипов, доминирующих в тех или иных частях света. Они отличаются друг от друга по аминокислотному составу белков.
К главным антигенам вируса иммунодефицита человека относятся:
- группо- и видоспецифичные антигены: белки, составляющие оболочку нуклеокапсида — р24;
- типоспецифичные антигены: белки, которые обеспечивают связь с клетками-мишенями — gр120 и белки, обеспечивающие проникновение вирионов в клетки — gр41.
ВИЧ обладают высокой биологической активностью и частотой генетических изменений (высокой изменчивостью), которые возникают в процессе самовоспроизведения, что создает большие препятствия на пути создания вакцины и эффективных лекарств.
Репликация ВИЧ
Репликация (воспроизведение) ВИЧ происходит в клетке хозяина поэтапно.
- Встреча с клеткой.
Вирионы в организме человека присутствуют во всех биологических жидкостях, но в эпидемиологическом плане наибольшую опасность представляют кровь, влагалищный секрет и сперма, имеющие в достаточном для заражения концентрацию инфекционного материала.
Рис. 12. ВИЧ заражают иммунную клетку (обозначено желтым).
- Слияние с клеткой-мишенью. После осуществления поиска клетки-мишени вирионы посредством рецепторов СD4 соединяются с мембраной клетки и проникают вглубь клетки.
- Обратная транскрипция. Внутри клетки РНК вируса высвобождается из капсида. При участии обратной транскриптазы происходит синтез ДНК на основе одноцепочечной РНК.
- Интеграция ДНК в геном клетки хозяина. Синтезированная ДНК перемещается внутрь ядра клетки-мишени, где она встраивается в хромосому. Вирусная ДНК, встроенная в хромосому клетки называется провирусом.
- Синтез белковых молекул. Далее при помощи ферментов на матрице провирусов синтезируются новые молекулы РНК вируса, а также структурные и регуляторные белки, осуществляющие сборку и почкование вирионов.
- Сборка вирионов и отпочковывание.
Вирионы собираются в цитоплазме клетки и первоначально не являются инфекционными, так как сформированы из полипротеидов-предшественников. По мере созревания вириона белки-предшественники под влиянием вирусных протеаз расщепляются до функциональных компонентов. Созревший вирион отпочковывается от клетки, захватывая часть белков мембраны клетки для построения своей внешней оболочки.
Рис. 13. Вирионы собираются под внешней мембраной клетки. Видны необычные выпячивания — места выхода вирионов.
Рис. 14. На фото показан процесс почкования ВИЧ (образование вирионов).
При выходе из клетки вирионы захватывают часть внешней оболочки клетки (видна «ножка» вириона). У несозревших вирионов нуклеокапсид неструктурирован (имеет вид черного полукруга). Капсид у созревшего вириона конусовидной формы.
- Жизнь вириона после выхода из инфицированной клетки хозяина . Вирион в плазме крови живет не более 8 часов. Половина всех вирионов погибает в течение 6 часов. В других биологических жидкостях продолжительность жизни вирионов значительно короче. Вирусы инфицируют CD4 + лимфоциты, моноциты, макрофаги, клетки Лангерганса (кожа), альвеолярные макрофаги (легкие), эпителиальные клетки толстого кишечника и почек, клетки шейки матки, клетки олигодендроглии и астроциты (мозг). Т-лимфоциты являются основным резервуаром вирусов иммунодефицита человека.
Рис. 15. На рисунке «b» (фото слева) незрелые вирионы. Нуклеокапсид находится в стадии формирования (округлой формы), белки оболочки выступают наружу в виде протуберанцев. На рисунке «а» (фото справа) зрелый вирион. Оболочка нуклеокапсида утеряла большую часть белков и истончилась и уплотнилась, а нуклеокапсид приобрел форму усеченного конуса, что отличает его от множества других вирусов.
Рис. 16. На поверхности зараженной клетки видны множественные пузыри, между которыми появились новообразованные вирусы. Пузырьки значительно больше по размеру и менее плотные, чем ВИЧ.
Мутации ВИЧ
- ВИЧ является самым патогенным и распространенным среди всех вирусов. Незначительные изменения в его геноме приводят к появлению большого числа новых штаммов, что позволяет возбудителю ускользать от иммунной системы больного и приобретать лекарственную устойчивость к противовирусным препаратам. Антигенная изменчивость ВИЧ в разы превышает изменчивость и атипичной пневмонии, частота мутаций которых составляет 10 -5 нуклеотидов в день. Его скорость транскрипции выше, чем у других вирусов и составляет около 20 млн. вирусных частиц в сутки. Все это затрудняет как диагностику, так и поиск методов специфической профилактики этого грозного заболевания.
- В организме инфицированного больного происходит беспощадная борьба между его иммунной системой и ВИЧ. Под воздействием иммунитета вирус мутирует. Но, как установили ученые, постоянные мутации приводят к ослаблению микроорганизма: снижается его поражающая способность, удлиняются сроки развития СПИД.
Рис. 17. На фото «В» нормальные вирионы: 4 отпочковывающихся (на ножке) и 1 созревший. На фото «С» и «Е» мутировавшие вирионы. На фото «С» несозревшие вирионы, причиной чего являются мутации фермента протеазы. На фото «Е» созревший вирион, но собрать нормальный капсид он не может.
Устойчивость ВИЧ во внешней среде
Чувствительность вируса иммунодефицита человека к внешним воздействиям
- Нагревание до 56°С инактивирует вирус в течение 30 минут, при кипячении вирус погибает мгновенно.
- Возбудитель чувствителен ко всем дезинфицирующим средствам: перекиси водорода, лизолу, эфиру, ацетону, гипохлориту натрия, этиловому спирту, хлорамину, хлорной извести и др. Инактивация наступает в течение 3 — 5 минут.
- Гибель вируса наступает при изменении pH среды — ниже 0,1 и выше 13.
- Губительным является ультрафиолетовое и ионизирующее излучение.
Устойчивость вируса иммунодефицита человека
- В крови и ее компонентах для переливания ВИЧ живут годы.
- В жидкой среде при температуре от 23 до 27°С — 25 суток.
- В замороженной сперме — несколько месяцев, сыворотке крови — до 10 лет.
- ВИЧ погибают при замораживании ниже 70°С;
- В высушенном виде в сыворотке крови и сперме сохраняют жизнеспособность в течение суток.
Рис. 18. Множество созревших вирионов готовы инфицировать другие клетки.
Загрузка...