Ehrlichova humorální teorie imunity. Imunologie. Charakteristické rysy fagocytů

Proces formování a rozvoje nauky o imunitě doprovázelo vytváření různých druhů teorií, které položily základy vědy. Teoretické nauky působily jako vysvětlení složitých mechanismů a procesů lidského vnitřního prostředí. Předkládaná publikace vám pomůže uvažovat o základních pojmech imunitního systému a také se seznámit s jejich zakladateli.

Jaká je teorie imunity?

Teorie imunity - je experimentálním výzkumem zobecněná doktrína, která vycházela z principů a mechanismů působení imunitní obrany v lidském těle.

Základní teorie imunity

Teorie imunity byly vytvořeny a rozvíjeny po dlouhou dobu I.I. Mečnikov a P. Erlich. Zakladatelé konceptů položili základ pro rozvoj nauky o imunitě – imunologie. Základní teoretické nauky pomohou zvážit principy rozvoje vědy a rysů.

Základní teorie imunity:

Základním pojmem ve vývoji imunologie bylo teorie ruského vědce I. I. Mečnikova. V roce 1883 navrhl zástupce ruské vědecké komunity koncept, podle kterého jsou mobilní buněčné prvky přítomny ve vnitřním prostředí člověka. Jsou schopni polykat a trávit cizí mikroorganismy v celém svém těle. Buňky se nazývají makrofágy a neutrofily.
Zakladatelem teorie imunity, která byla vyvinuta souběžně s teoretickým učením Mechnikova, byl koncepce německého vědce P. Ehrlicha. Podle učení P. Ehrlicha bylo zjištěno, že v krvi zvířat infikovaných bakteriemi se objevují mikroelementy, které ničí cizí částice. Proteinové látky se nazývají protilátky. Charakteristickým znakem protilátek je jejich zaměření na odolnost vůči konkrétnímu mikrobu.
Učení M. F. Burneta. Jeho teorie vycházela z předpokladu, že imunita je protilátková odpověď zaměřená na rozpoznání a separace vlastních a nebezpečných mikroelementů. Slouží jako tvůrce klonální - selekční teorie imunitní obrany. V souladu s prezentovaným konceptem reaguje jeden klon lymfocytů na jeden konkrétní mikroelement. Naznačená teorie imunity byla prokázána a v důsledku toho bylo zjištěno, že imunitní reakce působí proti jakýmkoliv cizím organismům (štěp, nádor).
Instruktivní teorie imunity Za datum vzniku se považuje rok 1930. Zakladateli byli F. Breinl a F. Gaurowitz. Podle koncepce vědců je antigen místem, kde se protilátky spojují. Antigen je také klíčovým prvkem imunitní odpovědi.
Byla vyvinuta i teorie imunity M. Heidelberg a L. Pauling. Podle předkládaného popisu se sloučeniny tvoří z protilátek a antigenů ve formě mřížky. Vytvoření mřížky bude možné pouze v případě, že molekula protilátky obsahuje tři determinanty pro molekulu antigenu.
Koncept imunity na kterém byla vyvinuta teorie přirozeného výběru N. Erne. Zakladatel teoretické doktríny navrhl, že v lidském těle existují molekuly komplementární k cizím mikroorganismům, které vstupují do vnitřního prostředí člověka. Antigen se neváže ani nemění existující molekuly. Přichází do kontaktu s odpovídající protilátkou v krvi nebo buňce a spojuje se s ní.

Prezentované teorie imunity položily základ imunologii a umožnily vědcům vyvinout historicky ověřené názory na fungování lidského imunitního systému.

Buněčný

Zakladatelem buněčné (fagocytární) teorie imunity je ruský vědec I. Mečnikov. Při studiu mořských bezobratlých vědec zjistil, že některé buněčné elementy absorbují cizí částice, které pronikají do vnitřního prostředí. Mečnikovova zásluha spočívá v nakreslení analogie mezi pozorovaným procesem zahrnujícím bezobratlé živočichy a procesem absorpce bílých buněčných elementů z krve obratlovců. V důsledku toho výzkumník předložil názor, že proces absorpce působí jako ochranná reakce těla doprovázená zánětem. Jako výsledek experimentu byla předložena teorie buněčné imunity.

Buňky, které v těle plní ochranné funkce, se nazývají fagocyty.

Charakteristické rysy fagocytů:

Provádění ochranných funkcí a odstraňování toxických látek z těla;
Prezentace antigenů na buněčné membráně;
Izolace chemické látky od jiných biologických látek.

Mechanismus účinku buněčné imunity:

V buněčných elementech dochází k procesu připojení molekul fagocytů k bakteriím a virovým částicím. Prezentovaný proces přispívá k eliminaci cizích prvků;
Endocytóza ovlivňuje tvorbu fagocytární vakuoly – fagozomu. Makrofágová granula a azurofilní a specifická neutrofilní granula se pohybují k fagozomu a spojují se s ním, přičemž uvolňují svůj obsah do fagozomové tkáně;
Během procesu vstřebávání dochází k posílení generujících mechanismů - specifické glykolýze a oxidativní fosforylace v makrofázích.

Humorný

Zakladatelem humorální teorie imunity byl německý badatel P. Ehrlich. Vědec tvrdil, že zničení cizích prvků z vnitřního prostředí člověka je možné pouze pomocí ochranných mechanismů krve. Poznatky byly prezentovány v jednotné teorii humorální imunity.

Základem humorální imunity je podle autora princip ničení cizích prvků tekutinami vnitřního prostředí (krví). Látky, které provádějí proces eliminace virů a bakterií, se dělí do dvou skupin – specifické a nespecifické.

Nespecifické faktory imunitního systému představují dědičnou odolnost lidského těla vůči nemocem. Nespecifické protilátky jsou univerzální a ovlivňují všechny skupiny nebezpečných mikroorganismů.

Specifické faktory imunitního systému(proteinové prvky). Vytvářejí je B lymfocyty, které tvoří protilátky, které rozpoznávají a ničí cizí částice. Charakteristickým rysem procesu je vytvoření imunitní paměti, která zabraňuje invazi virů a bakterií v budoucnu.

Předností výzkumníka je zjištění faktu dědičnosti protilátek mateřským mlékem. V důsledku toho se vytváří pasivní imunitní systém. Jeho trvání je šest měsíců. Poté začne imunitní systém dítěte fungovat samostatně a produkovat vlastní buněčné obranné prvky.

Můžete se seznámit s faktory a mechanismy působení humorální imunity

Teorie imunity - totalita
shrnující vědecké myšlenky
četné
experimentální studie a
také futuristické koncepty
tvorba imunity,
rozvoj imunitní odpovědi,
funkce a role imunitního systému
v těle, charakteristické pro
určité historické
doba.

První teoretická
parcely v tomto
podporované oblasti
experimentálně byly:
Buněčný
(fagocytární) teorie
AI. Mečnikov (1883)
Humorální teorie
imunita
P. Ehrlich (1890)

Problémy s imunitou
pracoval na tuberkulózu
tvůrce národního
škola imunologů I.I.
Mečnikov.
V roce 1883 bylo
formulované
fagocytární teorie
imunita.
Ukázal, že fagocyty
hrát klíčovou roli v
formace
proti tuberkulóze
imunita.

Poté, co identifikoval dva typy leukocytů, pojmenoval jeden z nich
makrofágy. Makrofágy jsou nezbytným spojovacím článkem
vytvoření imunologické tolerance.
Interakce mezi tuberkulózními bacily a
makrofágy iniciují základ pro tuberkulózu
procesem je zánět granulomatózního typu.
Jeden makrofág může neutralizovat
několik desítek bakterií,
spojovat je dohromady kolagenovými vlákny.

Fáze fagocytózy
1. Fáze sbližování.
2. Stupeň adheze.
3. Absorpční fáze.
4. Fáze trávení
Biologové Ústavu infekční biologie Společnosti
jim. Max Planck dokázal v tuto chvíli chytit makrofága
jíst Kochův bacil, patogen tuberkulózy.

Fáze fagocytózy

P. Ehrlich (1854-1915), - humoral
(z humoru - tekutá) teorie imunity. Podle této teorie v
chrání tělo před infekcí, hlavní role patří tekutinám,
tělní šťávy obsahující látky, které neutralizují
mikroby a jejich jedy.
V roce 1891 v článku Paula Ehrlicha
antimikrobiální látky v krvi autor
nazývaný termín "protilátka". Ale
P. Ehrlicha „navštívila“ hlubina
teoretický vhled. I přes
že fakta té doby
svědčilo to v krvi
není v kontaktu s konkrétním
mikrob zvířete nebo člověka není
protilátky proti tomuto
mikroba, navrhl P. Ehrlich
před kontaktem s konkrétním mikrobem v
Tělo má již protilátky ve formě
které nazýval „postranní řetězce“.
Jak nyní víme, je to přesně tak a
Ehrlichovy "postranní řetězce" - to je podrobně
v současnosti studované receptory
lymfocyty pro antigeny.

Monoklonální
protilátky v blízkosti buňky.

Diskuse mezi zastánci dvou směrů, buněčné a humorální teorie imunity, pokračovala po mnoho let, dokud nebyla objasněna

Diskuse mezi zastánci dvou směrů, buněčného a
humorální teorie imunity pokračovaly pro mnohé
let, než se ukázalo, že se oba pohledy doplňují
přítel: jak mobilní, tak
a humorální faktory. I. I. Mečnikov a P. Erlich za
byli v roce 1908 oceněni za vývoj doktríny imunity.
Angličtina
vědci A. Wright a
Nobelova
ocenění.
S. Douglas byl vlastně znovu sjednocen
teorie Mečnikova a Ehrlicha v jejich
výzkum fenoménu, který
nazývali opsonizací,
spočívající v tom, že v
přítomnost protilátek fagocytóza
mikrobů výrazně přibývá.
Opsonizace - adsorpční proces
opsoniny na povrchu
mikroorganismy a další
cizí částice, které
stimuluje a usnadňuje fagocytózu
tyto částice.

Opsonizace

Funkce opsoninů může
provést protilátky popř
doplněk. Protilátky
vázat patogen
fragmenty Fa a Fb a
Fc fragment může být
vázána na konkrétní
fagocytární receptory.
Kromě fagocytů např
leukocyty mají receptory
(monocyty, neutrofily,
eozinofily, přírodní
zabijáci), kteří nejsou
fagocytuje patogen a v
reakce na vazbu
patogen, syntetizovat
cytokiny nebo sekretovat
toxické látky,
zabíjení
opsonizované buňky.
Tento proces způsobuje
zánět a poškození
sousední zdravé buňky.
Opsonizace
Absorpce neutrofilů
bakterie antraxu

Neutrofil pohltí
antraxový bacil

Imunitní tolerance a teorie klonální selekce imunity.

Jak se rozvíjí znalost struktury a funkce
imunitní systém se ukázalo, že mnoho
Obranné reakce těla nejsou řízeny
nejen proti Ag mikrobům, ale i proti buňkám
jiné organismy stejného druhu a dokonce
vlastním tělem.
Fagocyt ničí
bakteriální buňky

P. Medawar (1945) založen,
že přispěly buňky od zvířecího dárce
přijímajícímu zvířeti
vždy zničena
imunitních mechanismů.
Tato imunitní bariéra
lze jen překonat
tkáně odebrané z těla a
transplantované do téhož
organismus (např.
kožní roubování z těla
na ruce kvůli popáleninám).
Peter Brian Medawar

T-lymfocyt (modrý) kontroluje buňku (zelený)
pro cizí.
Pokud buňka neprojde kontrolou, T-lymfocyt okamžitě projde
dá příkaz ostatním buňkám, aby ho zničily.

V roce 1953 ustanovil M. Hašek
kontakt s Ag během fetálního období vede k
k rozvoji „necitlivosti“
podobné Ag u dospělého zvířete.
F.M. Burnet, který tento jev doložil
imunitní „tolerance“ (tolerance).
Samotný fenomén objevili Angličané
imunolog Billingham, který to zjistil
imunizace Ag u plodu vedla k
že jeho znovuzavedení
nezpůsobilo dospělé zvíře
AT vzdělání. Tím pádem,
kontakt těla s Ag in
předporodní období vede k
rozvoj tolerance k němu v
dospělost.
Objev imunitní tolerance
nám umožnil podívat se na to jinak
problém transplantace orgánů a
implementace do praxe
imunosupresiva -
úspěšně řešit problémy
moderní
F.M. Burnet

IMUNOLOGIE věda, která studuje strukturu a funkce systémů, které řídí buněčnou a genetickou homeostázu u lidí a zvířat. Hlavním předmětem výzkumu v imunologii je znalost mechanismů tvorby specifické imunitní odpovědi organismu na všechny antigenně cizorodé sloučeniny.

1.1. HISTORIE VÝVOJE IMUNOLOGIE

Imunologie jako specifická oblast výzkumu vznikla z praktické potřeby bojovat s infekčními nemocemi. Imunologie se jako samostatný vědní obor objevila až ve druhé polovině dvacátého století. Historie imunologie jako aplikovaného odvětví infekční patologie a mikrobiologie je mnohem delší. Staletí pozorování infekčních nemocí položilo základ moderní imunologii: navzdory rozsáhlému šíření moru (5. století př. n. l.) nikdo dvakrát neonemocněl, přinejmenším smrtelně, a ti, kteří se z nemoci uzdravili, se účastnili pohřbu mrtvoly.

Existují důkazy, že první očkování proti neštovicím bylo provedeno v Číně tisíc let před narozením Krista. Naočkování obsahu pustul neštovic zdravým lidem za účelem jejich ochrany před akutní formou onemocnění se pak rozšířilo do Indie, Malé Asie, Evropy a na Kavkaz.

Inokulace byla nahrazena vakcinační metodou (z latinského „vacca“ kráva), vyvinutou na konci 18. století. Anglický lékař E. Jenner. Upozornil na skutečnost, že dojičky, které se staraly o nemocná zvířata, někdy onemocněly kravskými neštovicemi v extrémně mírné formě, nikdy však neštovicemi netrpěly. Takové pozorování dalo výzkumníkovi skutečnou příležitost bojovat s nemocí u lidí. V roce 1796, 30 let po zahájení svého výzkumu, se E. Jenner rozhodl vyzkoušet metodu očkování proti kravským neštovicím. Experiment byl úspěšný a od té doby si metoda očkování E. Jennera našla široké využití po celém světě.

Vznik infekční imunologie je spojen se jménem vynikajícího francouzského vědce Louise Pasteura. První krok k cílenému hledání vakcínových přípravků, které vytvářejí stabilní imunitu vůči infekci, byl učiněn po Pasteurově pozorování patogenity původce kuřecí cholery. Z tohoto pozorování Pasteur vyvodil závěr: zestárlá kultura, která ztratila svou patogenitu, zůstává schopna vytvořit odolnost vůči infekci. To na dlouhá desetiletí určilo princip tvorby očkovacího materiálu: tak či onak (pro každý patogen, jeho vlastní) dosáhnout snížení virulence patogenu při zachování jeho imunogenních vlastností.

Pasteur sice vyvinul principy očkování a úspěšně je uplatňoval v praxi, ale neznal faktory, které se podílejí na procesu ochrany před infekcí. První, kdo osvětlil jeden z mechanismů imunity vůči infekci, byli Emil von Behring a Kitazato. Prokázali, že sérum z myší preimunizovaných tetanovým toxinem, injikované intaktním zvířatům, je chránilo před smrtelnou dávkou toxinu. Sérový faktor antitoxin vzniklý jako výsledek imunizace byl první objevenou specifickou protilátkou. Práce těchto vědců položila základ pro studium mechanismů humorální imunity.

U zrodu poznatků o buněčné imunitě stál ruský biolog a evolucionista Ilja Iljič Mečnikov. V roce 1883 podal na kongresu lékařů a přírodovědců v Oděse první zprávu o fagocytární teorii imunity. Lidé mají améboidní pohyblivé buňky: makrofágy, neutrofily. „Jedí“ potravu speciálního druhu patogenních mikrobů, funkcí těchto buněk je boj proti mikrobiální agresi.

Souběžně s Mechnikovem rozvíjel německý farmakolog Paul Ehrlich svou teorii imunitní obrany proti infekci. Byl si vědom skutečnosti, že bílkovinné látky se objevují v krevním séru zvířat infikovaných bakteriemi, které mohou zabíjet patogenní mikroorganismy. Tyto látky následně nazval „protilátkami“. Nejcharakterističtější vlastností protilátek je jejich výrazná specificita. Poté, co se vytvořily jako ochranný prostředek proti jednomu mikroorganismu, neutralizují a ničí pouze jej a zůstávají lhostejné k ostatním.

Dvě teorie – fagocytární (buněčná) a humorální – stály v období svého vzniku v antagonistických pozicích. Školy Mečnikova a Ehrlicha bojovaly za vědeckou pravdu, aniž by tušily, že každý úder a každé odražení sbližují jejich protivníky. V roce 1908 byla oběma vědcům současně udělena Nobelova cena.

Koncem 40. a začátkem 50. let 20. století končilo první období rozvoje imunologie. Proti širokému spektru infekčních nemocí byl vytvořen celý arzenál vakcín. Epidemie moru, cholery a neštovic už nezničily statisíce lidí. Ojedinělá, sporadická vzplanutí těchto onemocnění se stále vyskytují, jedná se však pouze o velmi lokální případy, které nemají epidemiologický, tím méně pandemický význam.

Nová etapa ve vývoji imunologie je spojena především se jménem vynikajícího australského vědce M.F. Burnet. Právě on do značné míry určil tvář moderní imunologie. Vzhledem k tomu, že imunitu považuje za reakci směřující k odlišení všeho „vlastního“ od všeho „cizího“, nastolil otázku důležitosti imunitních mechanismů pro zachování genetické integrity organismu v období individuálního (ontogenetického) vývoje.

Byl to Burnet, kdo upozornil na lymfocyt jako hlavního účastníka specifické imunitní reakce a dal mu název „imunocyt“. Byl to Burnet, kdo předpověděl a Angličan Peter Medawar a Čech Milan Hašek experimentálně potvrdili stav opačný k imunitní reaktivitě - toleranci. Byl to Burnet, kdo poukázal na zvláštní roli brzlíku při vytváření imunitní odpovědi. A nakonec Burnet zůstal v historii imunologie jako tvůrce teorie klonální selekce imunity. Vzorec této teorie je jednoduchý: jeden klon lymfocytů je schopen reagovat pouze na jednu specifickou, antigenní, specifickou determinantu.

Zvláštní pozornost si zaslouží Burnetovy názory na imunitu jako reakci těla, která odlišuje vše „naše“ od všeho „cizího“. Poté, co Medawar prokázal imunologickou povahu odmítnutí cizorodého transplantátu, po nahromadění faktů o imunologii maligních novotvarů se ukázalo, že imunitní reakce se nevyvíjí pouze na mikrobiální antigeny, ale také v případě, že existují nějaké, byť malé, antigenní rozdíly mezi tělem a tím biologickým materiálem (transplantát, zhoubný nádor), se kterým se setkává.

Dnes známe, když ne všechny, tak mnohé z mechanismů imunitní odpovědi. Známe genetický základ překvapivě široké škály protilátek a receptorů rozpoznávajících antigen. Víme, které typy buněk jsou zodpovědné za buněčnou a humorální formu imunitní odpovědi; mechanismy zvýšené reaktivity a tolerance jsou z velké části chápány; mnoho je známo o procesech rozpoznávání antigenu; byli identifikováni molekulární účastníci mezibuněčných vztahů (cytokiny); V evoluční imunologii se zformoval koncept role specifické imunity v progresivní evoluci živočichů. Imunologie jako samostatný vědní obor stojí na stejné úrovni jako skutečně biologické disciplíny: molekulární biologie, genetika, cytologie, fyziologie, evoluční nauka.

Imunologie

Oblasti imunologie:

infekční
doktrína protilátek (Ab)
doktrína fagocytů
doktrína komplementového systému
neinfekční imunologie (imunopatologie, alergie, transplantační imunita, nauka o toleranci)
klinická imunologie
environmentální imunologie

1.2. ZPŮSOBY OCHRANY TĚLA

Imunita je univerzální schopnost živých bytostí odolávat působení poškozujících činitelů, zachovat si svou integritu a biologickou individualitu. Jedná se o ochrannou reakci, díky které se tělo stává imunní vůči patogenům (viry, bakterie, houby, prvoci, helminti) a jejich metabolickým produktům, stejně jako tkáním a látkám (například jedy rostlinného a živočišného původu), které mají cizí (antigenní) vlastnosti.

Každé zvíře a člověk se během svého života neustále stýká s četnými a velmi rozmanitými přírodními objekty a jevy, které určují životní podmínky, ve kterých žijí. Jsou to slunce, vzduch, voda, rostlinná a živočišná potrava, chemikálie, rostliny a zvířata, které zajišťují životně důležité potřeby lidí a zvířat. Organismus je díky biologické evoluci přizpůsoben určitým podmínkám prostředí. Normální fungování organismu a jeho interakce s prostředím jsou přitom kvantitativně i kvalitativně omezeny. Některé interakce jsou zdraví prospěšné, jiné naopak škodlivé. Postoj těla k různým faktorům je určen úrovní jeho adaptace. Pokud síly vnějších faktorů překročí normu nebo ji nedosáhnou, tělo může utrpět poškození, které povede k onemocnění.

Příčiny poškození těla, které vedou k onemocnění, mohou být jakékoli přírodní jevy: fyzikální, chemické, biologické. Mezi fyzikální faktory patří mechanické zatížení: otřesy, natahování, komprese, ohýbání tkáně. V důsledku toho dochází k pořezání, rozdrcení, natažení a natržení tkání a zlomeninám kostí. Mezi poškozující faktory patří také změny teploty prostředí, které mají za následek přehřátí organismu a popálení tkání nebo podchlazení těla a omrzliny tkání.

Tělo je tak neustále vystaveno různým patogenním faktorům prostředí. Většina zvířat přitom zůstává zdravá. Proč jsou schopny odolávat škodlivým vlivům prostředí? Co pomáhá tělu bojovat s nimi? V procesu biologické evoluce si zvířata vyvinula systémy a mechanismy, které ji chrání jako integritu v případech, kdy fyzikální, chemické nebo biologické faktory prostředí mohou, když s nimi organismus interaguje, vést k poškození kterékoli z jeho struktur, což zase způsobuje jejich patologii. Jak je známo, u mnoha nemocí se zvířata zotavují bez lékařského zásahu a poškozené tkáně se obnovují samy. V důsledku toho je tělo schopno samo se chránit před poškozením a bojovat s patologií.

Moderní lékařské a veterinární vědy zakládají své učení na příčinách patologie na konceptu „reaktivity“, tj. schopnosti těla při interakci s různými škodlivými vlivy poskytnout ochrannou „odpověď“ odpovídající povaze tohoto patogenu. vliv. V průběhu evoluce si zvířata vyvinula biologické mechanismy k ochraně těla před škodlivými účinky přírodních sil a vytvořila určité ochranné reakce na jakékoli vlivy prostředí. Změny prostředí vedou ke změnám jeho fyziologických pochodů v organismu, odpovídajících novému vlivu. Je tak udržována rovnováha s prostředím, které určuje možnosti jeho života.

Ochranná reakce těla se projevuje určitou změnou jeho vlastností, což umožňuje tělu udržovat své životní funkce jako celek. To, jak tělo na škodlivý vliv v každém konkrétním případě zareaguje, se odrazí v typu a počtu vlivů, které zvíře zažívá. Zvíře nereaguje na některé mikroorganismy jako škodlivé, ačkoli jsou pro jiná zvířata patogenní. Jiné mají škodlivý účinek na tělo a aktivují obranné mechanismy, to znamená, že způsobují obrannou reakci, která může vést k patologii. To demonstruje druhovou selektivitu obranných mechanismů těla.

Existují mikroorganismy, které způsobují onemocnění u lidí a nejsou patogenní pro zvířata, a naopak. Stav těla závisí na poškozujícím faktoru: fyzické vyčerpání, hypotermie, stres může způsobit onemocnění. Obranné reakce se liší stupněm projevu a povahou zúčastněných systémů. Až do určitého kvantitativního prahu (individuálního pro každý organismus) vlivu patogenního faktoru mu systémy, které provádějí ochranné reakce, nedávají příležitost způsobit poškození těla. Pokud je tento práh překročen, jsou do reakce zahrnuty adaptivní, adaptační a kompenzační mechanismy, které restrukturalizují tělo a jeho prvky k boji s patogenním faktorem. Adaptivní reakce konkrétního organismu závisí na tom, jak dobře jsou obranné mechanismy přizpůsobeny k interakci s patogenem.

V nejobecnější podobě lze rozlišit následující typy ochranných a adaptivních mechanismů:

morfologické: bariérové membrány obklopující chráněné buňky, tkáně nebo orgány; proliferace (obnova) buněk postižené tkáně; hyperplazie, tj. kvantitativní zvýšení v buňce nebo tkáni proti normě;
fyziologické: aktivace metabolických procesů, tvorba nových mediátorů, enzymů nebo metabolických cyklů a deaktivace stávajících;
imunologické buněčně-humorální systémy zaměřené na ochranu těla před účinky jiných biologických systémů.

Ze všech těchto typů ochranných a adaptačních mechanismů je nejdůležitější imunitní systém. Záleží na tom, jakou má sílu, zda zvíře onemocní nebo ne. Dobře fungující imunitní systém je nejlepší zárukou dobrého zdraví. Dobrá imunita je hlavním ukazatelem zdraví a vitality každého živého organismu. To je mocná vnitřní síla, kterou příroda obdařila všechny živé bytosti. Imunitní systém je jemná organizace: reaguje na sebemenší změny ve vnitřním i vnějším prostředí těla. Již dlouho se uvádí, že zvířata, která prodělala nebezpečnou infekční chorobu, jím obvykle podruhé neonemocní. Odolnost vůči opětovné infekci stejnou infekcí je dána imunitou.

Imunita (z latinského immunitas „zbavit se“, „osvobození od něčeho“) je imunita organismu vůči různým infekčním agens, jakož i jejich metabolickým produktům, látkám a tkáním, které mají cizí antigenní vlastnosti (například původ živočišných a rostlinných jedů ). Jakmile onemocníme, naše tělo si původce nemoci pamatuje, takže příště nemoc probíhá rychleji a bez komplikací. Ale často po dlouhodobých onemocněních, chirurgických zákrocích, v nepříznivých podmínkách prostředí a ve stresu může imunitní systém selhat. Snížená imunita se projevuje častým a déletrvajícím nachlazením, chronickými infekčními chorobami (bolesti v krku, furunkulóza, záněty dutin, střevní infekce), stálou zvýšenou teplotou atd.

Shrneme-li vše výše uvedené, můžeme říci, že imunita je způsob ochrany těla před živými těly a látkami, které nesou známky geneticky cizí informace. Nejstarším a nejstabilnějším mechanismem interakce tkáně s jakýmikoli vnějšími škodlivými faktory prostředí (antigeny) je fagocytóza. Fagocytózu v těle provádějí speciální buňky - makrofágy, mikrofágy a monocyty (buňky - prekurzory makrofágů). Jedná se o komplexní vícestupňový proces zachycení a zničení všech cizích mikroobjektů, které se dostaly do tkáně, aniž by došlo k ovlivnění vlastních tkání a buněk. Fagocyty, pohybující se v mezibuněčné tekutině tkáně, když narazí na antigen, jej zachytí a stráví dříve, než se dostane do kontaktu s buňkou. Tento obranný mechanismus objevil I. M. Mechnikov v roce 1883 a byl základem pro jeho teorii fagocytární obrany těla před patogenními mikroby.

Byla prokázána široká účast makrofágů v různých imunologických procesech. Kromě ochranných reakcí proti různým infekcím se makrofágy podílejí na protinádorové imunitě, rozpoznávání antigenů, regulaci imunitních procesů a imunitním dozoru, na rozpoznávání a destrukci jednotlivých změněných buněk těla, včetně nádorových buněk, na regeneraci různých tkání a při zánětlivých reakcích. Makrofágy také produkují různé látky, které mají antiantigenní účinky.

Fagocytóza zahrnuje několik fází:

řízený pohyb fagocytu směrem k předmětu cizímu pro tkáň;
připojení fagocytu k němu;
rozpoznávání mikrobů nebo antigenů;
jeho absorpce buňkou fagocytu (fagocytóza samotná);
usmrcení mikroba pomocí enzymů vylučovaných buňkou;
mikrobiální trávení.

V některých případech však fagocyt nemůže zabít určité typy mikroorganismů, které jsou dokonce schopné se v něm reprodukovat. To je důvod, proč fagocytóza nemůže vždy chránit tělo před poškozením. Fagocytóza je usnadněna přítomností systémů mezibuněčné cirkulace tekutin v těle. Cévní transport mezibuněčné tekutiny umožnil rychlejší koncentraci fagocytů v místech průniku poškozujícího faktoru do tkáně a zároveň přispěl k urychlení a nasměrování působení chemických látek (mediátorů), které přitahují fagocyty k požadovanému směřovat.

Zánětlivý proces je tedy lokálním kompenzačním mechanismem, který zajišťuje obnovu poškozené oblasti tkáně, která je změněna v důsledku interakce s poškozujícím faktorem jakékoli povahy. V procesu evoluce vznikl specifický obranný systém, který na rozdíl od lokální obrany při fagocytóze působí na úrovni celého organismu. Jde o imunitní systém, jehož cílem je chránit tělo před škodlivými faktory biologického původu. Imunitní systém chrání podporu života celého organismu, je to vysoce specializovaný systém, který se zapne, když místní nespecifické obranné mechanismy vyčerpají své možnosti.

Zpočátku byl imunitní systém navržen tak, aby řídil proliferaci velkého počtu diferencovaných buněk s různými strukturami a funkcemi, a také aby chránil před buněčnými mutacemi. Objevil se mechanismus určený k rozpoznání a zničení buněk, které se geneticky liší od buněk těla, ale jsou jim natolik podobné, že je mechanismus fagocytózy nedokázal rozpoznat a zničit, což jim brání v množení. Mechanismus imunity, který se původně díky své účinnosti vyvinul pro vnitřní kontrolu nad buněčným složením těla, byl později použit proti vnějším škodlivým faktorům bílkovinné povahy: virům, bakteriím a jejich metabolickým produktům.

Pomocí imunitního systému se utváří a geneticky fixuje reaktivita těla na určité druhy mikroorganismů, na které není uzpůsobeno k interakci, a nedostatečná reakce tkání a orgánů na jiné typy. Vznikají specifické a individuální formy imunity. Obě formy mohou být absolutní, kdy tělo a mikrob za žádných podmínek neinteragují přímo (např. člověk neonemocní psinkou), nebo relativní, kdy k interakci mezi nimi může dojít za určitých podmínek, které oslabují imunitu organismu. : hypotermie, hlad, přetížení atd.

Funkcí imunitního systému je kompenzovat nedostatečnost nespecifických forem obrany organismu proti antigenům v případech, kdy fagocyty nemohou antigen zničit, pokud má specifické ochranné mechanismy. Například některé bakterie a viry se mohou množit uvnitř makrofágů, které je pohltily. Navíc léky, jako jsou antibiotika, je v tomto stavu neovlivňují. Proto je imunitní systém vysoce komplexní, duplikuje funkce jednotlivých prvků a zahrnuje buněčné a humorální prvky určené k přesné identifikaci a následné likvidaci mikrobů a jejich metabolických produktů. Systém je samoregulační, reaguje nejen na množství mikrobů, včetně postupně jeho prvků, zvyšuje citlivost nespecifických úrovní ochranné reakce a ve správný čas zastavuje imunitní reakci. Vznik během evoluce a každé možné zlepšení speciální antiproteinové obrany tedy hraje obrovskou roli v ochraně zdraví těla.

Protein je nositelem života, udržování čistoty jeho proteinové struktury je povinností živého systému. Tato ochrana, povýšená na nejvyšší úroveň v živém organismu, zahrnuje dva typy ochranných sil. Na jedné straně je to tzv. vrozená imunita, která je nespecifického charakteru, tedy obecně namířená proti jakémukoli cizímu proteinu. Je známo, že z obrovské armády mikrobů, které neustále vstupují do těla, se jen malé části podaří způsobit tu či onu nemoc. Na druhé straně je získaná imunita – úžasný ochranný mechanismus, který vzniká během života daného organismu a je specifické povahy, tedy zaměřený na jeden konkrétní cizí protein.

Imunita, která vzniká po prodělané určité nemoci, se nazývá získaná. Specifická imunita je zajišťována imunitními mechanismy a má humorální a buněčný základ. Cizí částice a antigeny se mohou usazovat v těle zvířete a pronikat do něj přes kůži, nos, ústa, oči, uši. Naštěstí většina těchto „nepřátel“ zemře, když se snaží proniknout do těla. Živočišné tělo obsahuje velké množství žláz a tkání, které na příkaz centrálního nervového systému produkují tzv. imunokompetentní buňky. Protože jsou ve stavu neustálé „bojové připravenosti“, vykonávají určité funkce.

Mečnikovova teorie imunity- teorie, podle níž fagocytóza hraje rozhodující roli v antibakteriální imunitě.

Nejprve I.I.Mečnikov jako zoolog experimentálně studoval mořské bezobratlé živočichy černomořské fauny v Oděse a upozornil na skutečnost, že určité buňky (coelomocyty) těchto živočichů absorbují cizí látky (pevné částice a bakterie), které pronikly do vnitřních životní prostředí. Pak viděl analogii mezi tímto jevem a absorpcí mikrobiálních těl bílými krvinkami obratlovců. Tyto procesy byly pozorovány jinými mikroskopy před I. I. Mečnikovem. Ale pouze I.I.Mečnikov si uvědomil, že tento jev není procesem výživy dané jednotlivé buňky, ale je ochranným procesem v zájmu celého organismu. I.I. Mečnikov byl první, kdo považoval zánět spíše za ochranný než destruktivní jev. Proti teorii I.I.Mečnikova na počátku 20.stol. byla většina patologů, protože pozorovali fagocytózu v oblastech zánětu, tzn. v nemocných oblastech a bílé krvinky (hnis) jsou považovány spíše za patogenní než za ochranné buňky. Navíc se někteří domnívali, že fagocyty jsou nositeli bakterií v celém těle, které jsou odpovědné za šíření infekcí. Ale myšlenky I.I. Mečnikova přežily; nazval vědec takto jednající ochranný buňky jsou "požírající buňky". Jeho mladí francouzští kolegové navrhli používat řecké kořeny stejného významu. I.I. Mechnikov tuto možnost přijal a termín se objevil „fagocyt“. L. Pasteurovi se tato díla a Mečnikovova teorie nesmírně líbily a pozval Ilju Iljiče do svého institutu v Paříži.

Ehrlichova teorie imunity-- jedna z prvních teorií tvorby protilátek, podle které mají buňky antigenně specifické receptory, které se uvolňují jako protilátky pod vlivem antigenu.

V článku Paula Ehrlicha autor nazval antimikrobiální látky v krvi pojmem „protilátka“, protože bakterie se v té době nazývaly pojmem „korper“ – mikroskopická tělíska. Ale P. Ehrlich „navštívil“ hluboký teoretický vhled. Navzdory tomu, že tehdejší fakta naznačovala, že protilátky proti danému mikrobu nebyly v krvi zvířete nebo člověka, který nebyl v kontaktu s konkrétním mikrobem, detekovány, P. Ehrlich si jaksi uvědomil, že ještě před kontaktem s konkrétním mikrob v těle již protilátky ve formě, kterou nazval "postranní řetězce". Jak nyní víme, je to přesně tak a Ehrlichovy „postranní řetězce“ jsou ty, které byly v naší době podrobně studovány. lymfocytární receptory pro antigeny. Později P. Ehrlich „aplikoval“ stejný způsob myšlení na farmakologii: ve své teorii chemoterapie předpokládal preexistenci receptorů pro léčivé látky v těle. V roce 1908 byla P. Ehrlichovi udělena Nobelova cena za humorální teorie imunity.

Existují také některé další teorie.

Bezredkého teorie imunity- teorie, která vysvětluje obranu těla proti řadě infekčních onemocnění vznikem specifické lokální buněčné imunity vůči patogenům.

Instruktivní teorie imunity-- obecný název pro teorie tvorby protilátek, podle kterých je vedoucí role v imunitní odpovědi přisuzována antigenu, který se přímo jako matrice účastní tvorby specifické konfigurace antideterminanty nebo působí jako faktor, který se směrově mění biosyntéza imunoglobulinů plazmatickými buňkami.

V současné době jak v teorii managementu, tak v teorii rozhodování existují dva hlavní přístupy – normativní a deskriptivní. 1 stránka

V současné době jak v teorii managementu, tak v teorii rozhodování existují dva hlavní přístupy – normativní a deskriptivní. 2 stránky

V současné době jak v teorii managementu, tak v teorii rozhodování existují dva hlavní přístupy – normativní a deskriptivní. 3 stránka

Mečnikovova teorie imunity- teorie, podle níž fagocytóza hraje rozhodující roli v antibakteriální imunitě.

Ehrlichova teorie imunity- jedna z prvních teorií tvorby protilátek, podle které mají buňky antigenně specifické receptory, které se uvolňují jako protilátky pod vlivem antigenu.

V článku Paula Ehrlicha autor nazval antimikrobiální látky v krvi pojmem „protilátka“, protože bakterie se v té době nazývaly pojmem „korper“ – mikroskopická tělíska. Ale P. Ehrlich „navštívil“ hluboký teoretický vhled. Navzdory tomu, že tehdejší fakta naznačovala, že protilátky proti danému mikrobu nebyly v krvi zvířete nebo člověka, který nebyl v kontaktu s konkrétním mikrobem, detekovány, P. Ehrlich si jaksi uvědomil, že ještě před kontaktem s konkrétním mikrob v těle již protilátky ve formě, kterou nazval "postranní řetězce". Jak nyní víme, je to přesně ten případ a Ehrlichovy „postranní řetězce“ jsou ty, které byly v naší době podrobně studovány. lymfocytární receptory pro antigeny. Později P. Ehrlich „aplikoval“ stejný způsob myšlení na farmakologii: ve své teorii chemoterapie předpokládal preexistenci receptorů pro léčivé látky v těle. V roce 1908 byla P. Ehrlichovi udělena Nobelova cena za humorální teorie imunity.

Existují také některé další teorie.

Bezredkého teorie imunity- teorie, která vysvětluje obranu těla proti řadě infekčních onemocnění vznikem specifické lokální buněčné imunity vůči patogenům.

Instruktivní teorie imunity- obecný název teorií tvorby protilátek, podle kterých je vedoucí role v imunitní odpovědi přisuzována antigenu, který se přímo jako matrice účastní tvorby specifické konfigurace antideterminanty nebo působí jako faktor, který směrově mění biosyntéza imunoglobulinů plazmatickými buňkami.

č. 69 Vlastnosti antivirové, antibakteriální, protiplísňové, protinádorové, transplantační imunity.

Antivirová imunita. Základem antivirové imunity je buněčná imunita. Cílové buňky infikované virem jsou zničeny cytotoxickými lymfocyty, stejně jako NK buňkami a fagocyty, které interagují s Fc fragmenty protilátek připojených k virově specifickým proteinům infikované buňky. Antivirové protilátky jsou schopny neutralizovat pouze extracelulárně umístěné viry a také faktory nespecifické imunity - sérové antivirové inhibitory. Takové viry, obklopené a blokované tělesnými proteiny, jsou absorbovány fagocyty nebo vylučovány močí, potem atd. (tzv. „vylučovací imunita“). Interferony zvyšují antivirovou rezistenci tím, že v buňkách indukují syntézu enzymů, které potlačují tvorbu nukleových kyselin a virových proteinů. Interferony mají navíc imunomodulační účinek a zvyšují expresi antigenů hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) v buňkách. Antivirová ochrana sliznic je způsobena sekrečním IgA, který při interakci s viry zabraňuje jejich adhezi na epiteliální buňky.

Antibakteriální imunita namířeno jak proti bakteriím, tak proti jejich toxinům (antitoxická imunita). Bakterie a jejich toxiny jsou neutralizovány antibakteriálními a antitoxickými protilátkami. Komplexy bakterie (antigeny)-protilátka aktivují komplement, jehož složky se navážou na Fc fragment protilátky, a poté vytvoří komplex atakující membránu, který ničí vnější membránu buněčné stěny gramnegativních bakterií. Peptidoglykan bakteriálních buněčných stěn je zničen lysozymem. Protilátky a komplement (C3b) obalují bakterie a „přilepují“ je k receptorům Fc a C3b fagocytů, působí jako opsoniny spolu s dalšími proteiny, které podporují fagocytózu (C-reaktivní protein, fibrinogen, lektin vázající manan, sérový amyloid).

Hlavním mechanismem antibakteriální imunity je fagocytóza. Fagocyty se pohybují směrově k objektu fagocytózy a reagují na chemoatraktanty: mikrobiální látky, aktivované složky komplementu (C5a, C3a) a cytokiny. Antibakteriální ochrana sliznic je způsobena sekrečním IgA, který při interakci s bakteriemi zabraňuje jejich adhezi na epiteliální buňky.

Antifungální imunita. Protilátky (IgM, IgG) v mykózách jsou detekovány v nízkých titrech. Základem antimykotické imunity je buněčná imunita. V tkáních dochází k fagocytóze, vzniká epiteloidní granulomatózní reakce, někdy i trombóza cév. Mykózy, zejména oportunní, vznikají často po dlouhodobé antibiotické léčbě a při imunodeficiencích. Jsou doprovázeny rozvojem hypersenzitivity opožděného typu. Po respirační senzibilizaci fragmenty oportunních hub rodů Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium aj. je možné vyvinout alergická onemocnění.

Protinádorová imunita je založena na Th1-dependentní buněčné imunitní odpovědi, která aktivuje cytotoxické T lymfocyty, makrofágy a NK buňky. Úloha humorální (protilátkové) imunitní odpovědi je malá, protože protilátky, které se kombinují s antigenními determinantami na nádorových buňkách, je chrání před cytopatogenním působením imunitních lymfocytů. Nádorový antigen je rozpoznáván buňkami prezentujícími antigen (dendritické buňky a makrofágy) a přímo nebo prostřednictvím pomocných T buněk (Th1) je prezentován cytotoxickým T lymfocytům, které ničí cílovou nádorovou buňku.

Kromě specifické protinádorové imunity je díky nespecifickým faktorům realizován imunitní dozor nad normálním složením tkání. Nespecifické faktory poškozující nádorové buňky: 1) NK buňky, systém mononukleárních buněk, jejichž protinádorová aktivita je zesílena vlivem interleukinu-2 (IL-2) a α-, β-interferonů; 2) LAK buňky (mononukleární buňky a NK buňky aktivované IL-2); 3) cytokiny (a- a p-interferony, TNF-a a IL-2).

Transplantační imunita je imunitní reakce makroorganismu namířená proti cizí tkáni (štěpu) do něj transplantované. Znalost mechanismů transplantační imunity je nezbytná pro řešení jednoho z nejdůležitějších problémů moderní medicíny – transplantace orgánů a tkání. Dlouholeté zkušenosti ukazují, že úspěšnost transplantace cizích orgánů a tkání v naprosté většině případů závisí na imunologické kompatibilitě tkání dárce a příjemce.

Imunitní reakce na cizí buňky a tkáně je způsobena tím, že obsahují antigeny, které jsou pro tělo geneticky cizí. Tyto antigeny, nazývané transplantační nebo histokompatibilní antigeny, jsou nejúplněji zastoupeny na CPM buněk.

Odmítací reakce nenastane, pokud jsou dárce a příjemce plně kompatibilní s histokompatibilními antigeny – to je možné pouze u jednovaječných dvojčat. Závažnost rejekce do značné míry závisí na stupni cizokrajnosti, objemu transplantovaného materiálu a stavu imunoreaktivity příjemce.

Při kontaktu s cizími transplantačními antigeny tělo reaguje s faktory buněčné a humorální imunity. Hlavním faktorem buněčná transplantační imunita jsou T-killer buňky. Tyto buňky po senzibilizaci donorovými antigeny migrují do tkáně štěpu a působí na ně buňkou zprostředkovanou cytotoxicitou nezávislou na protilátkách.

Při tvorbě transplantační imunity jsou důležité specifické protilátky, které se tvoří proti cizorodým antigenům (hemaglutininy, hemolyziny, leukotoxiny, cytotoxiny). Spouštějí protilátkami zprostředkovanou cytolýzu štěpu (komplementem zprostředkovaná a na protilátkách závislá buňkami zprostředkovaná cytotoxicita).

Adoptivní přenos transplantační imunity je možný pomocí aktivovaných lymfocytů nebo pomocí specifického antiséra ze senzibilizovaného jedince na intaktní makroorganismus.

Mechanismus imunitní rejekce transplantovaných buněk a tkání má dvě fáze. V první fázi je kolem štěpu a cév pozorována akumulace imunokompetentních buněk (lymfoidní infiltrace), včetně T-killer buněk. Ve druhé fázi dochází k destrukci transplantovaných buněk T-killery, aktivuje se makrofágová vazba, přirozené zabíječské buňky a geneze specifických protilátek. Dochází k imunitnímu zánětu, trombóze cév, je narušena výživa štěpu a dochází k jeho odumírání. Zničené tkáně jsou využívány fagocyty.

Během odmítací reakce se vytvoří klon imunitních paměťových T a B buněk. Opakovaný pokus o transplantaci stejných orgánů a tkání způsobí sekundární imunitní odpověď, která je velmi prudká a rychle končí odmítnutím transplantátu.

Z klinického hlediska se rozlišuje akutní, hyperakutní a opožděná rejekce štěpu. Liší se reakční dobou a jednotlivými mechanismy.